эпителия, что облегчает проникновение микрофлоры из просвета кишечника в брюшную полость и сосудистое русло. Одним из характерных проявлений перитонеального эндотоксикоза является перекисное окисление липидов [Кудрявцев Б.П. и др. 1997; Беляева О.А., Пеньковская Н.П., 1998; Толкач А.Б., Рейс Б.Л., Долгих В.Т., 2000]. Модификация аминокислотных остатков в белках при активации свободнорадикального окисления последних приводит к последующим глубоким изменениям белковой структуры, что не может нс сказаться на их функции. При этом происходит увеличение содержания в белках плазмы карбонильных и снижение сульфгидрильных групп, повышение концентрации МДА [Пасечник И.Н., Азизов Ю.М., Никушкин Е.В., и др. 2001; А1ап М., Вагга^Ьт 8., 1995]. Патофизиологические изменения в организме больного при распространенном перитоните, естественно, не происходят изолированно. В результате взаимного их влияния и усиления одного действия другим развивается картина тяжелой перитонеальной инфекции. Гипоксия и ацидоз увеличивают гликогенолиз. В результате этого быстро истощаются резервные запасы гликогена. В связи с гипоксидозом и извращенным обменом веществ происходит обеднение богатыми энергией соединениями, прежде всего, уменьшение АТФ, недостаток которого отрицательно сказывается на функции всех органов, в особенности печени, сердца, почек [Мартов Ю.Б., и др., 1998]. Печень играет при перитоните основную роль в детоксикации организма. В результате резкого снижения кровотока в воротной вене и редуцированной микроциркуляции, кровообращение в печени при генерализованном перитоните практически приостанавливается. Развивающаяся гипоксия, так же как и обеднение печени гликогеном и АТФ, оказывает отрицательное влияние на функции органа. Клетки ретикулоэндотелиальной системы особенно заметно реагируют на недостаток снабжения. Поскольку они являются носителями детоксикации, при их 30 |
29 [Баркаган Л.З., 1993; Яровая Г.А., 2001]. Была установлена тесная взаимосвязь между активностью прекалликреина и толерантностью плазмы к гепарину, что отражает взаимосвязь калликреин-кипиновой системы и противосвсртывающей системы гемостаза [Назар Я.С., Чернявская Г.Ф., 1989]. В литературе, кроме того, есть указания на активаторную роль плазмина в отношении калликреиновой системы [Безнос О.В., Чеснокова Н.Б., 1999]. Общепризнанно, что основным фатальным патогенетическим фактором при перитоните является эндотоксикоз [Ташев Х.Р., Аваков В.Е., Сафаров Х.О., 2002]. Он представляет собой сложный патогенетический комплекс, включающий метаболические и функциональные расстройства практически всех органов и систем, обусловленные микробной инвазией, накоплением промежуточных и конечных продуктов обмена веществ, нарушением морфофункционального строения клеточных мембран, угнетением систем естественной детоксикации организма [Миронов П.И., Нигматуллин И.М., Гумеров А.А. и др., 1999]. Одним из характерных проявлений перитонеального эндотоксикоза является перекисное окисление липидов [Кудрявцев Б.П. и др. 1997; Беляева О.А., Пеньковская ТЕП., 1998; Толкач А.Б., Рейс Б.А., Долгих В.Т., 2000]. При этом активация процессов свободнорадикального окисления влияет не только на тромбоцитарное звено гемостаза. При активации перекисного окисления липидов, наблюдается увеличение времени рекальцификации плазмы, АЧТВ, снижение протромбинового индекса. Удлинение АЧТВ, связано с дефицитом или нарушением взаимодействия в результате повреждения II, IX, X, XI и XII факторов, а снижение показателей протромбинового индекса указывает на дефицит или повреждение II, VII и X факторов. Такие изменения во внутреннем и внешнем путях свертывания крови, позволяют трактовать эти данные как развитие гипокоагуляционных сдвигов, механизм возникновения последних может быть связан с повреждением белков свертывающей системы крови. Известно, что активированные формы кислорода и образующиеся в условиях ПОЛ 30 альдегиды оказывают повреждающее действие на альбумин и другие белки. Модификация аминокислотных остатков в белках при активации свободнорадикального окисления последних приводит к последующим глубоким изменениям белковой структуры, что не может не сказаться на их функции. Аналогичные изменения могут наблюдаться в белках системы гемостаза, поскольку развитие гипокоагуляционных сдвигов происходило параллельно с увеличением содержания в белках плазмы карбонильных групп, снижением концентрации белковых сульфгидрильных групп и повышением МДА [Пасечник И.Н., Азизов Ю.М., Никушкии Б.В. и др. 2001]. При окислении плазмы также была отмечена активация свертывающей системы, проявившаяся укорочением тромбинового и протромбинового времени [Азизова О.А., Ройтман Е.В., Дементьева И.И. и др., 1997]. При этом была выявлена зависимость, когда при накоплении МДА укорачивалось ПТВ. Такие изменения в гемокоагуляционном звене авторы объясняют активацией продуктами перекисного окисления протромбинового комплекса. При поступлении в кровь из брюшной полости токсинов микроорганизмов активирующим фактором системы свертывания крови служит бактериальные липополисахариды, которые вызывают реакцию дегрануляции тромбоцитов, повреждение эндотелия с последующей контактной активацией фактора XII и всего ферментативного каскада, а также выброс прокоагулянтов из гранулоцитов. Кроме того, эндотоксин стимулирует протеолиз, кининовую систему, перекисное окисление липидов эндотелиальных клеток, высвобождение гистамина, серотонина, активацию комплемента, что также активирует систему гемостаза [Литвинов Р.И., 2000; Вакег Ш\, 1989; Шск К.Ь., Вакег >У.Р., 1992; Вгск К.Ь. 1996]. Как и при всех воспалительных реакциях, при перитоните происходит усилением биосинтеза фибриногена, относящегося к реактантам «острой фазы». Фибриноген участвует во взаимодействии с различными биологически важными компонентами крови: плазминогеном, тромбином, тканевыми активаторами, тромбоцитами, эритроцитами и т.д. Эти взаимодействия |