|
стинообразования с последующей активацией каскада свертывания крови и образованием одного из мощнейших стимуляторов агрегации тромбина. Однако, состояние адгезивной и агрегационной активности тромбоцитов in vitro и in vivo у больных АГ при МС исследованы не полностью [2,17,46,126]. В настоящей работе подтверждено, что у больных АГ при МС развивается активация тромбоцитов путем различных механизмов с угрозой развития внутрисосудистых тромбозов. При сочетании АГ и МС, повышенное АД оказывает повреждающее действие на сосудистую стенку. Гемодинамическое воздействие способствует альтерации эндотелия, обнажению субэндотелиальных структур и коллагена, являющихся чужеродной поверхностью для тромбоцитов. Гиперхолестеринемия может сама по себе стимулировать механизм активации тромбоцитов. Освобождающийся из тромбоцитов в ходе их активации липоидный фактор, является более активным при АГ и МС, чем у здоровых людей. Он участвует в образовании плазменного тромбопластина. При этом тромбоциты секретируют ряд биологически активных веществ, которые также стимулируют адгезию и агрегацию тромбоцитов. Образующийся плазменный тромбопластин способствует тромбинообразованию, укрупнению агрегатов тромбоцитов и образованию на их поверхности нитей фибрина с формированием тромбоцитарно фибринового сгустка [256,264]. При АГ и МС процесс гемостаза протекает быстрее, чем у здоровых людей. Было подтверждено, что у больных активация адгезивной способности кровяных пластинок реализовывается по двум механизмам [69]. Первый увеличение плотности коллагеновых рецепторов гликопротеидов 1а На и VI на мембране тромбоцитов больных, что косвенно установлено по ускорению АТ с коллагеном. Второй механизм усиления адгезии тромбоцитов у лиц с АГ и МС реализуется через повышение концентрации в крови фактора Виллебранда кофактора адгезии тромбоцитов и/или возрастания числа рецепторов к нему (GPI в) на поверхности кровяных пластинок. |
Состояние тромбоцитарного гемостаза у больных АГ и МС с ЫТГ исследовано недостаточно и, в частности не выяснены причинные факторы формирования у них тромбофиллической тромбоцитопатии . Изменения липидного спектра крови, сопровождающиеся повышением ОХС и ХС ЛПИП, тесно связаны с содержанием липидов в мембранах тромбоцитов и увеличением в них в 2,4 раза градиента ХС/ФЛ [202] , играющих роль одного из пусковых механизмов развития тромбоцитопатии. Нарушение взаимоотношения ХС с другими компонентами мембран кровяных пластинок при постоянно повышенном АД изменяет рецепторные и пострецепторные механизмы функционирования тромбоцитов [55]. На фоне мембранных перестроек и сдвигов обмена веществ усиливается экспрессия Ф-3 тромбоцитов, играющего основную роль в образовании эндогенного тромбопластина с последующим запуском процесса свертывания крови. Таким образом, дислипидемия в сочетании с обменными и гемодинамическими нарушениями способствует активации тромбоцитов больных АГ с МС, являющейся основным причинным фактором интенсификации тромбопластинообразования с последующей активацией процесса свертывания крови и образованием одного из мощнейших стимуляторов агрегации тромбина. Несмотря на актуальность проблемы, состояние агрегационной активности тромбоцитов in vitro у больных АГ с МС оставалось длительное время не исследовано [2, 41, 105]. Нами установлено, что у больных АГ с МС развивается активация тромбоцитов путем различных механизмов с угрозой развития внутрисосудистых тромбозов. У лиц, страдающих АГ, сочетающейся с МС, повышенное АД оказывает повреждающее действие на сосудистую стенку. Гемодинамическое воздействие способствует альтерации эндотелия, обнажению субэндотелиальных структур и коллагена, являющихся чужеродной поверхностью для тромбоцитов. Высокое содержание в крови ХС может само по себе стимулировать механизм активации тромбоцитов. Освобождающийся из тромбоцитов в ходе их активации липоидный фактор, является более активным при АГ с МС, чем у здоровых людей. Он участвует в образовании плазменного тромбопластина. Параллельно с этим кровяные пластинки секретируют ряд биологически активных веществ, которые также стимулируют агрегацию тромбоцитов. Образующийся плазменный тромбопластин способствует тромбинообразованию, укрупнению агрегатов тромбоцитов и образованию на их поверхности нитей фибрина с формированием тромбоцитарнофибринового сгустка [222]. При АГ с МС процесс гемостаза может инициироваться и протекать быстрее, чем у здоровых людей. У больных АГ с МС активация адгезивной способности кровяных пластинок реализуется путем повышения концентрации в крови фактора Виллебранда (ФВ) —кофактора адгезии тромбоцитов и/или возрастания числа рецепторов к нему (GPI в ) на поверхности кровяных пластинок[58]. Увеличение содержания ФВ в плазме крови больных с МС осуществляется за счет высвобождения его из эндотелия и секреции тромбоцитами под влиянием АГ и обменных нарушений [2]. Повышение уровня ФВ косвенно определялось у больных на основе ранней АТ с ристомицином, который по своей способности влиять на тромбоциты, идентичен субэндотелиальным структурам сосудов. Известно, что ФВ способен соединяться одним концом молекулы с коллагеном, а другим с тромбоцитом через рецептор гликопротеид 1в, формируя „ось адгезии”: коллаген ФВ GPIb, что позволяет предполагать повышение числа этих рецепторов на тромбоцитарных мембранах[222]. Рецепторные перестройки на поверхности кровяных пластинок являются следствием сложных обменных нарушений в организме больных и мембранных изменений тромбоцитов, обусловливающих в конечном счете активацию тромбоцитарного гемостаза у лиц с АГ и МС. Таким образом, у больных АГ с МС наблюдается усиление адгезивной способности тромбоцитов на фоне нормального их количества и неизмененной реграктильной функции, что создает предпосылки активации агрегации тромбоцитов в сосудах. Однако в основе активации адгезивной функции кровяных пластинок лежит не только описанный механизм. По всей вероятности он свя |