|
Фиксация сильных агонистов агрегации —коллагена и тромбина в стандартных концентрациях с рецепторами на мембране тромбоцитов ведет к активации фосфолипазы С, стимуляции фосфоинозитольного пути через диацилглицерол и протеинкиназу С с фосфолирированием белков сократительной системы [40,41,69]. Инозитолтрифосфат способствует выходу Са2+из внутритромбоцитарных депо. Реализация этих механизмов обусловливает интенсификацию сокращения актомиозина [42,43,50,58]. Увеличение скорости АТ под влиянием коллагена и тромбина у больных, по-видимому, осуществляется в результате активации описанного выше механизма. Не исключено, что роль в усилении этого процесса играют сдвиги в липидном составе мембран тромбоцитов, связанные с их нагруженностью ХС, снижением ОФЛ, усилением в них ПОЛ и нарушением гемодинамики . Слабые индукторы агрегации тромбоцитов АДФ и адреналин взаимодействуют с рецепторами их мембраны и вызывают экспрессию фибриногеновых рецепторов (GPIlB-IIIa), стимулируют фосфолипазу Аг, регулирующую выход из фосфолипидов арахидоновой кислоты [87,89,94]. Активированные обменными нарушениями и интенсивным ПОЛ циклооксигеназа и тромбоксансинтетаза интенсифицируют метаболизм АА с повышением выхода проагрегантных простагландинов в т.ч. мощнейшего из них тромбоксана Ai. ТхАгстимулирует агрегацию тромбоцитов посредством фосфолипазы Аг и С и прямого выхода Са2+в цитоплазму. Можно считать, что усиление функционирования рецепторных и внутритромбоцитарных путей передачи сигнала внутрь тромбоцитов происходит через фосфолипазы А2 и С со стимуляцией фосфоинозитольного пути и метаболизма арахидоновой кислоты. Полученные в ходе исследования результаты подтверждают отрывочные сведения, имеющиеся в литературе [128] о высокой чувствительности тромбоцитов к некоторым индукторам при МС. Определение сочетанного влияния двух индукторов агрегации на процесс АТ у больных АГ при МС говорит о взаимопотенциирующем характере их воздействия. Оценка АТ при сочетании ее индукторов моделирует реальные уело |
зан с интенсификацией внутритромбоцитарных путей активации кровяных пластинок, что было обнаружено нами при исследовании агрегативной функции кровяных пластинок у больных АГ с МС. АТ под влиянием ряда индукторов у больных АГ с МС говорит об усилении агрегативной функции кровяных пластинок, что согласуется с данными ряда других авторов [2, 9, 105]. Связь сильного агониста агрегации тромбина в стандартных концентрациях с рецепторами на мембране тромбоцитов ведет к активации фосфолипазы С, стимуляции фосфоинозитольного пути через диацилглицерол и протеинкиназу С с фосфолирированием белков сократительной системы [58]. Инозитолтрифосфат способствует выходу Са“ из внутритромбоцитарных депо. Реализация этих механизмов обусловливает интенсификацию сокращения актомиозина [2]. Ускорение АТ под влиянием тромбина у больных, по-видимому, осуществляется в результате активации описанного выше механизма. Не исключено, что роль в усилении этого процесса играют сдвиги в липидном составе мембран тромбоцитов, связанные с их нагруженностыо ХС, снижением ОФЛ, усилением в них ПОЛ и нарушением гемодинамики [2,105]. Слабый агонист агрегации тромбоцитов АДФ взаимодействует с рецепторами их мембраны и вызывает экспрессию фибриногеновых рецепторов (GPIlB-IIIa), стимулирует фосфолипазу Л2 , регулирующую выход из фосфолипидов арахидоновой кислоты [80]. Таким образом, усиление функционирования внутритромбоцитарных путей передачи сигнала внутрь тромбоцитов происходит через фосфолипазы А2 и С со стимуляцией фосфоинозитольного пути и метаболизма арахидоновой кислоты. Развившаяся тромбоцитопатия влечет за собой интенсификацию тромбопластинообразования с последующим запуском механизмов плазменного гемостаза, декомпенсацией гиперкоагуляции, тромбозом vasa vasorum, что в сочетании с инфильтрацией интимы липидами вызывает быстрое прогрессирование |