|
1.2. Роль АПФ в организме и эффекты его блокады при артериальной гипертонии и метаболическом синдроме Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ, пептидил-дипептидаза А) хорошо известен как фермент, регулирующий кровяное давление. Его ведущая роль в регуляции артериального давления подтверждается широким и успешным применением ингибиторов АПФ в клинике для лечения различных форм гипертонии, также других нарушений кровообращения. Участие АПФ в регуляции АД это основная, но не единственная его функция. Она определяется его локализацией, а также действием на регуляторные пептиды. АПФ широко распространен в организме. Основная масса фермента находится в мембранно-связанном состоянии он является интегральным белком плазматической мембраны. Почти вся молекула АПФ гидрофобный трансмембранный участок, находящийся на карбоксильном конце полипептидной цепи, локализован вне клетки, а внутриклеточный гидрофильный участок насчитывает всего 30 остатков аминокислот. Фермент располагается на внешней поверхности плазматической мембраны разных клеток [25] эндотелиальных, специализированных эпителиальных, находящихся в местах интенсивного всасывания или выделения жидкости и солей, нейроэпителиальных, на нервных окончаниях, на клетках мононуклеарного ряда, а также в репродуктивных органах. Относительно недавно было обнаружено, что АПФ является также компонентом тканей, богатых фибриллярным коллагеном (матрикс сердечных клапанов, рубцы, образующиеся в результате инфаркта миокарда, и др.), и что его содержание повышается с усилением фиброза [25]. Растворимая форма фермента присутствует практически во всех биологических жидкостях. До недавнего времени считалось, что она освобождается из мембранно-связанной формы в результате отщепления Сконцевого якорного фрагмента протеолитическим ферментом секретазой, находящейся также на поверхности мембраны. Было показано, что существует второй путь образования растворимой формы АПФ, что она может синтезироваться внутри клетки. В эндотелиальных клетках пупочной вены человека была |
Несмотря на проведение широкомасштабных исследований ключевых моментов патогенеза МС, остаются не выясненными различные аспекты нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза. Актуальность таких исследований трудно переоценить, т.к. сосудистые тромбозы являются основной причиной инвалидизации и смерти больных АГ с МС. Необходимость оценки влияния гипотензивных средств на первичный гемостаз у лиц с АГ и МС является важнейшей задачей, т.к. они не только снижают артериальное давление, а также оказывают влияние на реологию крови. В настоящее время большое внимание в мире уделяют группе ингибиторов АПФ как метаболически индифферентным препаратам, не оказывающим отрицательного влияния на обмен веществ, понижающим уровень в крови ангиотензина II и апьдостерона. Однако мало известно о характере воздействия ингибиторов АПФ на тромбоцитарные и сосудистые функции в плане долгосрочной профилактики тромботических осложнений. 1.2. Физиологическая роль апгиотепзин-превращающего фермента. Ангиотепзин-превращающий фермент (АПФ, пептидил-дипептидаза А) хорошо известен как фермент, регулирующий кровяное давление. Его ведущая роль в регуляции артериального давления подтверждается широким и успешным применением ингибиторов АПФ в клинике для лечения различных форм гипертонии, а также других нарушений кровообращения. Исследование АПФ началось с того, что был обнаружен в коре почек быка новый протеолитический фермент с необычной специфичностью действия. Посвоему влиянию на пептидные субстраты он отличался от известных протеиназ тканей. Этот фермент отщеплял дипептидные фрагменты с карбоксильного конца олигопептидов различного строения. Его назвали карбоксикатепсином[23]. Исследуя свойства высокоочищепного карбоксикатепсина обнаружили, что он обладает способностью превращать Они эффективны также и при целом ряде других заболеваний сердечнососудистой системы (таких как инфаркт миокарда, ишемия, атеросклероз), а также незаменимы в лечении нефропатии (особенно при диабете) [23]. Участие в регуляции АД это основная, но не единственная функция АПФ. Она определяется его локализацией, а также действием на регуляторные пептиды. АПФ широко распространен в организме. Основная масса фермента находится в мембранно-связанном состоянии он является интегральным белком плазматической .мембраны. Почти вся молекула АПФ гидрофобный трансмембранный участок, находящийся на карбоксильном конце полипептидной цепи, локализован вне клетки, а внутриклеточный гидрофильный участок насчитывает всего 30 остатков аминокислот. Фермент располагается на внешней поверхности плазматической мембраны разных клеток [23] эндотелиальных, специализированных эпителиальных, находящихся в местах интенсивного всасывания или выделения жидкости и солей, нейроэпителиальных, на нервных окончаниях, на клетках мононуклеарного ряда, а также в репродуктивных органах. Относительно недавно было обнаружено, что АПФ является также компонентом тканей, богатых фибриллярным коллагеном (матрикс сердечных клапанов, рубцы, образующиеся в результате инфаркта миокарда и др.), и что его содержание повышается с усилением фиброза [23]. Предполагается, что он может оказывать влияние на состав внеклеточного матрикса, в частности на синтез коллагена . Кроме того, АПФ был обнаружен в атеросклеротических бляшках в стенках сосудов, что указывает на участие фермента в атеросклеротическом процессе. » Растворимая форма фермента присутствует практически во всех биологических жидкостях. До недавнего времени считалось, что она освобождается из мембранно-связанной формы в результате отщепления С-концевого якорного фрагмента протеолитическим ферментом секретазой, находящейся также на поверхности мембраны. Было показано, что существует второй путь образования растворимой формы АПФ, что она может синтезироваться внутри клетки. В эндотелиальных клетках пупочной вены человека была обнаружена |