обнаружена мРНК, кодирующая растворимую форму АПФ, не имеющую трансмембранного гидрофобного участка [2,25]. Больные МС составляют до 50% пациентов кардиологических стационаров, занимают до 30% мест в отделениях различного профиля. Причиной разворачивающейся катастрофы являются так называемые поздние сосудистые осложнения МС: ишемическая болезнь сердца, ишемическая болезнь мозга, атеросклероз периферических артерий, в генезе которых важную роль играет активация ренин-ангиотензиновой системы. Органы и ткани (почки, головной мозг, сердце, половые железы, эндотелий сосудов) имеют свои локальные РААС. Клетки этих тканей, с одной стороны, способны сами продуцировать или захватывать ренин и ангиотензиноген, с другой — содержат ангиотензин превращающий фермент и рецепторы к ангиотензину И. Следовательно, эти клетки являются одновременно источником образования ангиотензина I и мишенью его действия. Такие локальные РААС не зависят от концентрации циркулирующего ренина плазмы и могут проявлять высокую активность даже при его низком содержании в крови, что нередко происходит при АГсМС [215]. Ангиотензин II оказывает мощное патогенное воздействие на те органы, в которых высока его тканевая активность (почки, сердце, эндотелий сосудов). Установлено, что локальная почечная концентрация ангиотензина II в тысячи раз превышает его содержание в плазме [105]. Механизм действия ангиотензина II обусловлен мощным вазоконстрикторным эффектом, пролиферативной, прооксидантной и протромбогенной активностью [150]. Спектр патологических воздействий ангиотензина II на ткань почек, сердца и сосудов чрезвычайно широк. Поэтому в лечении сосудистых осложнений МС, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, артериальной гипертонии и профилактике атеросклероза при МС на первый план выходят препараты, блокирующие РААС, именно ингибиторы АПФ. Блокируя АПФ, ингибиторы АПФ одновременно снижают образование АТ-П и способствуют накоплению брадикинина [144]. |
1.4. Блокада ренин-аигиотеизиновой системы в лечении сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом. В последние годы МС приобрел масштабы всемирной эпидемии, требующей повышенного внимания не только эндокринологов, но и специалистов смежных дисциплин — кардиологов, нефрологов, окулистов и др. Больные МС составляют до 50% пациентов кардиологических стационаров и занимают до 30% мест в отделениях различного профиля. Причиной разворачивающейся катастрофы являются так называемые поздние сосудистые осложнения МС: ишемическая болезнь сердца, ишемическая болезнь мозга, атеросклероз периферических артерий, в геиезе которых важную роль играет активация рснин-ангиотензиновой системы. Многие органы и ткани (почки, головной мозг, сердце, половые железы, эндотелий сосудов) имеют свои локальные РАЛС. Клетки этих тканей, с одной стороны, способны сами продуцировать или захватывать ренин и ангиотензиноген, с другой — содержат ангиотензинпревращающий фермент и рецепторы к ангиотензину II. Следовательно, эти клетки являются одновременно источником образования ангиотензина I и мишеныо его действия. Такие локальные РАЛС не зависят от концентрации циркулирующего ренина плазмы и могут проявлять высокую активность даже при его низком содержании в крови, что нередко происходит при ЛГ с МС [178J. Ангиотензин II оказывает мощное патогенное воздействие на те органы, в которых высока его тканевая активность (почки, сердце, эндотелий сосудов). Установлено, что локальная почечная концентрация ангиотензина II в тысячи раз превышает его содержание в плазме [86]. Механизм действия ангиотензина II обусловлен мощным вазоконстрикторным эффектом, пролиферативной, прооксидантной и протромбогенной активностью [124]. Таким образом, спектр патологических воздействий ангиотензина II на ткань почек, сердца и сосудов чрезвычайно широк. Все перечисленные органы являются мишенями, поражаемыми при АГ с МС в первую очередь. 11оэтому не удивительно, что в лечении сосудистых осложнений МС, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, артериальной гипертонии и профилактике атеросклероза при МС на первый план выходят препараты, блокирующие РААС, именно ингибиторы АПФ. Популярность этой группы препаратов за 20-летний период их использования возросла не только благодаря их выраженному антигипертензивному эффекту, но и вследствие обнаружения их мощного органопротективного действия. Согласно последним рекомендациям ВОЗ (1999) [126], ингибиторы АПФ признаны препаратами первого ряда в лечении нефропатии при АГ с МС. Нефропротективный эффект препаратов этой группы носит специфический характер, обусловлен особенностями действия ингибиторов АПФ на структуру и функцию почек и не зависит от их антигипертензивной активности. Это связано с тем, что ингибиторы АПФ способны нормализовать не только системную, но и внутриклубочковую гипертензию. Эти препараты, блокируя образование ангиотензина, обеспечивают расширение выносящей артериолы клубочков, тем самым существенно снижают внтуриклубочковое гидростатическое давление. Уникальные нефропротективные свойства ингибиторов АПФ позволяют использовать их для лечения нефропатии в ранней стадии. У больных АГ с МС антипротеинурический эффект ингибиторов АПФ усиливается значительным снижением систолического АД. Убедительные данные, подтверждающие нефропротективную активность ингибиторов АПФ, получены в многочисленных двойных слепых, плацебоконтролируемых или сравнительных исследованиях [83,143,210]. Гипотензивный и антипротеинурический эффекты иАПФ проявляются только при обязательном ограничении потребления соли с пищей (нс более 3 |