|
воздействие на эндотелий оказывают АГ, гиперхолестеринемия, усиленное образование свободных радикалов, гиперинсулинемия, повышенный уровень ТНФ -а, факторов роста и активация коагуляционного каскада [160,171]. Эндотелий при АГ с МС продуцирует свободные радикалы, которые в свою очередь могут вызвать его дисфункцию [148, 231]. Подтверждение этого факта получено в морфологических исследованиях, обнаруживших в эндотелиальных клетках включения, которые рассматривают как дегенеративные изменения [170]. Кроме того, дисфункция эндотелия проявляется истощением секреции оксида азота и простациклина, увеличением секреции эндотелина, тромбоксана и факторов роста [40]. Показано, что измененный эндотелий экспрессирует молекулы адгезии [100], облегчающие проникновение моноцитов в субэндотелий. Адгезия форменных элементов крови на поверхности эндотелия нарушает ламинарность кровотока и способствует появлению турбулентности с образованием микротромбов [130]. Наклонность к гиперкоагуляции при АГ с МС обусловлена не только изменениями реологических свойств крови и повышением концентрации фибриногена. Определенное значение в усилении процессов коагуляции имеет возможное увеличение выработки фактора Виллебранда и уменьшение плазминогенактивирующего фактора [ПО]. Итогом всех этих биохимических изменений является усиление пролиферативной активности эндотелия [70, 71]. Есть мнение, что одним из механизмов формирования МС является первичная дисфункция эндотелия сосудов [11]. Возникающая ИР из-за нарушенного трансэндотелиального транспорта инсулина, по мнению этих авторов, является вторичной по отношению к эндотелиопатии, способствующей формированию гипергликемии, АГ и дислипидемии. Предполагается, что к группе высокого риска развития ИР относятся дети с низким весом (менее 2,5 кг). Именно у таких детей в зрелом возрасте появляются все признаки метаболического синдрома. Связывают это с недостаточной внутриутробной капилляризацией развивающихся тканей и органов, включая поджелудочную железу, почки, скелетную мускулатуру. Проверка предложенной гипотезы дело будущих длительных наблюдений [21]. |
тромбоксан (TnA2) и тромбоиитарный фактор роста. Эти соединения оказывают повреждающее влияние па эндотелий, способствуют миграции гладкомышечных клеток в субэндотелий и изменению их функциональных свойств приобретению ими способности к синтезу основного вещества соединительной ткани [2]. В физиологических условиях эндотелий сосудистой стенки постоянно синтезирует простациклин (PGb) и оксид азота, которые вызывают вазодилатацию, тормозят адгезию и агрегацию тромбоцитов, ингибируют пролиферацию гладкомышечных клеток. В патологических условиях образование этих веществ может ослабевать. Кроме того, при МС неблагоприятное воздействие на эндотелий оказывают АГ, гиперхолестеринемия, усиленное образование свободных радикалов, гиперинсулинемия, повышенный уровень фактора некроза опухолей (ТНФ-а), факторов роста и активация коагуляционного каскада [133,142]. В работе [122] было показано, что эндотелий при АГ с МС продуцирует свободные радикалы, которые в свою очередь могут вызвать его дисфункцию. Подтверждение этого факта получено в морфологических исследованиях, обнаруживших в эндотелиальных клетках включения, которые рассматривают как дегенеративные изменения [141]. Кроме того, дисфункция эндотелия проявляется истощением секреции оксида азота и простациклина, увеличением секреции эндотелина, тромбоксана и факторов роста [45]. Показано, что измененный эндотелий экспрессирует молекулы адгезии [82], облегчающие проникновение моноцитов в субэндотелий. Адгезия форменных элементов крови на поверхности эндотелия нарушает ламинарность кровотока и способствует появлению турбулентности с образованием микротромбов [108]. Наклонность к гиперкоагуляции при АГ с МС обусловлена не только изменениями реологических свойств крови и повышением концентрации фибриногена. Определенное значение в усилении процессов коагуляции имеет возможное увеличение выработки фактора Виллебранда и уменьшение плазминогенактивирующего фактора [91]. Итогом всех этих биохимических изменений является усиление пролиферативной активности эндотелия [2,59,60]. В работе [9] высказано предположение, что причиной формирования всего комплекса проявлений МС может быть первичная дисфункция эндотелия сосудов. Возникающая ИР из-за нарушенного трансэндотелиального транспорта инсулина, по мнению этих авторов, является вторичной по отношению к эндотелиопатии, способствующей формированию гипергликемии, АГ и дислипидемии. Предполагается, что к группе высокого риска развития ИР относятся дети с низким весом (менее 2,5 кг). Именно у таких детей в зрелом возрасте появляются все признаки метаболического синдрома. Связывают это с недостаточной внутриутробной капилляризацией развивающихся тканей .и органов, включая поджелудочную железу, почки, скелетную мускула гуру. Проверка предложенной гипотезы дело будущих длительных наблюдений. Имеются сведения [51] о том, что эндотелиальная дисфункция может играть роль инициирующего фактора и ведущего звена в развитии преждевременной ИБС у женщин [120]. Составляющие компоненты МС могут усугублять дисфункцию эндотелия сосудов и способствовать атерогенезу [181]. В настоящее время известно, что эндотелий контролирует сосудистый тонус, рост гладкомышечных клеток, тромбообразование, фибринолиз и многие другие процессы [94]. .К эндотелиальным факторам дилатации относятся: фактор гиперполяризации эндотелия, простациклин 12, монооксид азота, натрийуретический пептид С типа, адреномодулин. К факторам констрикции эндотелии, тромбоксан А2, простагландин F2a, эндопероксиды. [25,104,119,131,147,149,150,163]. Оксид азота (N0) является основным вазодилататором, препятствующим тоническому сокращению сосудов нейронального, эндокринного или локального происхождения [100,106,114,123,131,154,171,195]. Оксид азота является эволюционно "старой" молекулой, которая присутствует в природе уже около ста миллионов лет и отлично сохранилась за весь период эволюции биологических видов. Это очень лабильное соединение, |