|
препаратами этой группы вызывает структурные изменения артериальной стенки: уменьшение гипертрофии гладкомышечных клеток с ограничением количества избыточного коллагена [76]. Достоверно увеличивается просвет периферических артерий [48], обратному развитию подвергается гипертрофия мышечной оболочки артерий и артериол [75], что связано с торможением миграции и пролиферации гладкомышечных клеток [163, 189], со снижением образования в эндотелии сосудов эндотелина, оказывающего влияние на продукцию фактора роста эндотелия [95,212]. иАПФ уменьшают гипертрофию миокарда и коррегируют соотношения миоцитов и коллагена в пользу миоцитов [222,241]. Сосудорасширяющее действие ингибиторов АПФ может проявляться в различных сосудистых бассейнах на уровне артериол, венул, сосудов микроциркуляции. Установлена возможность снижения сосудистого сопротивления в малом круге кровообращения [2], в системе портального кровотока [38], регионального кровообращения в почках [1,31,56,95]. Однократный суточный прием эналаприла улучшает показатели суточного мониторирования АД [88]. При фармакотерапии лизиноприлом систолическое АД снижается преимущественно в дневное, а диастолическое в дневное и в ночное время [44]. Курсовое применение спираприла и фозиноприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией снижает среднесуточное АД без изменения характера кривой АД и вариабельности частоты сердечных сокращений. При этом действие препаратов более выражено в дневное время [60], чем выше сродство препарата к АПФ, тем меньше его терапевтическая доза, продолжительнее гипотензивный эффект и менее выражены колебания АД в течение суток [21, 32]. В связи с быстротой развития гипотензивного эффекта каптоприл можно использовать в качестве средства для купирования гипертонических кризов. При этом действие препарата начинается через 5-7 минут, а значимое снижение АД через 15 минут [95,99]. Ингибиторы АПФ второго поколения в отличие от каптоприла оказывают антигипертензивное действие в период до 24 часов. Максимальный эффект |
активных веществ, что достигается за счет ограничения активности кининазы, идентичной АПФ и повышения уровня брадикинина. Воздействие брадикинина на брадикининовые рецепторы сосудистого эндотелия способствует высвобождению эндотелийзависимого релаксирующего фактора окиси азота [177,217] и вазодилатирующих простагландинов (простагландин Е2, простациклин) [77, 198]. В механизме гипотензивного действия ингибиторов АПФ важное значение имеет уменьшение продукции и высвобождения альдостерона из надпочечников, что влияет на регуляцию калий-натрисвого обмена и содержание в организме жидкости. Данный эффект ингибиторов АПФ ведет к уменьшению накопления натрия в сосудистых гладкомышечных клетках и ограничению избыточной вазоконстрикции, что особенно выражено при солезависимой артериальной гипертонии [99]. Учитывая, что содержание АПФ в эндотелии сосудов намного превышает его количество в циркулирующей крови, можно предполагать, что эндотелий сосудов является основной точкой приложения ингибиторов АПФ [73]. Курсовая терапия препаратами этой группы вызывает структурные изменения артериальной стенки: уменьшение гипертрофии гладкомышечных клеток с ограничением количества избыточного коллагена [64]. Достоверно увеличивается просвет периферических артерий [43], обратному развитию подвергается гипертрофия мышечной оболочки артерий и артериол [63], что связано с торможением миграции и пролиферации гладкомышечных клеток [134,157], со снижением образования в эндотелии сосудов эндотелина, оказывающего влияние на продукцию фактора роста эндотелия [77, 175]. Ингибиторы АПФ уменьшают гипертрофию миокарда и корригируют соотношение миоцитов и коллагена в пользу миоцитов [184,201]. Сосудорасширяющее действие ингибиторов АПФ может проявляться в различных сосудистых бассейнах на уровне артериол, венул, сосудов микроциркуляции. Установлена возможность снижения сосудистого сопротивления в малом круге кровообращения [2], в системе портального кровотока [34], регионального кровообращения в почках [I, 29, 47, 77]. Как показали клинические наблюдения, однократный суточный прием эналаприла улучшает показатели суточного мониторирования АД [70]. При фармакотерапии лизиноприлом систолическое АД снижается преимущественно в дневное, а диастолическое в дневное и в ночное время [39]. Курсовое применение спираприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией снижает среднесуточное АД без изменения характера кривой АД и вариабельности частоты сердечных сокращений. При этом действие препарата более выражено в дневное время [50], чем выше сродство препарата к АПФ, тем меньше его терапевтическая доза, продолжительнее гипотензивный эффект и менее выражены колебания АД в течение суток [30]. В связи с быстротой развития гипотензивного эффекта каптоприл можно использовать в качестве средства для купирования гипертонических кризов. При этом действие препарата начинается через 5-7 минут, а значимое снижение АД через 15 минут [77, 81]. В отличие от каптоприла ингибиторы АПФ второго поколения оказывают антигипертензивное действие в период до 24 часов. Максимальный эффект эналаприла отмечается через 4-6 часов [10], лизиноприла через 4-10 часов, квинаприла и спираприла через 2-4 часа после приема [68,77]. Гипотензивный эффект эналаприла больше выражен у больных с высокими показателями экскреции альдостерона, адреналина, норадреналина и низкой концентрации альдостерона и натрия в плазме крови. Напротив, у больных с отсутствием гипотензивного эффекта иАПФ, уровень гормонов в крови и моче к концу двухнедельного курса лечения существенно не отличался от исходного, а экскреция натрия с мочой даже уменьшалась [49]. Недостаточный гипотензивный эффект ингибиторов АНФ также отмечен у пациентов с увеличением индекса массы тела, в этих случаях требуется применение препаратов в более высоких дозах [52,53,77]. |