|
эналаприла отмечается через 4-6 часов [10], лизиноприла через 4-10 часов, квинаприла и спираприла через 2-4 часа после приема [86, 95]. Гипотензивный эффект эналаприла больше выражен у больных с высокими показателями экскреции альдостерона, адреналина, норадреналина и низкой концентрации альдостерона и натрия в плазме крови. Напротив, у больных с отсутствием гипотензивного эффекта иАПФ, уровень гормонов в крови и моче к концу двухнедельного курса лечения существенно не отличался от исходного, а экскреция натрия с мочой даже уменьшалась [59, 62, 64,95, 106]. Кардиопротекторное действие ингибиторов АПФ обусловлено их влиянием на локальную ренин-ангиотензиновую систему с последующим уменьшением гипертрофии, дилатации и ремоделирования миокарда, а также оптимизацией структуры сосудистой стенки коронарных артерий [95, 156]. Установлено, что иАПФ увеличивают коронарный резерв за счет уменьшения гипертрофии медиального слоя интрамуральных коронарных артерий [23], улучшают релаксационные свойства миокарда, улучшают перфузию миокарда при пробе с дипиридамолом (по данным нагрузочной сцинтиграфии миокарда) [35]. Наряду со снижением среднесуточных показателей систолического и диастолического АД иАПФ способствуют уменьшению массы миокарда левого желудочка [21,95]. Применение ингибиторов АПФ у больных хронической сердечной недостаточностью увеличивает скорость и силу сокращения субэндои субэпикардиальных слоев, повышает скорость раннего диастолического наполнения левого желудочка, что способствует увеличению толерантности к физической нагрузке [85, 90, 95]. Известно о более благоприятном течении ремоделирования сердца у больных в первые 24 часа после инфаркта миокарда на фоне терапии ингибиторами АПФ [5,37, 147]. При применении ингибиторов АПФ необходимо учитывать состояние функции почек, поскольку в почках присутствуют все составляющие тканевой ренин-ангиотензиновой системы, а снижение образования циркулирующего и |
сопротивления в малом круге кровообращения [2], в системе портального кровотока [34], регионального кровообращения в почках [I, 29, 47, 77]. Как показали клинические наблюдения, однократный суточный прием эналаприла улучшает показатели суточного мониторирования АД [70]. При фармакотерапии лизиноприлом систолическое АД снижается преимущественно в дневное, а диастолическое в дневное и в ночное время [39]. Курсовое применение спираприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией снижает среднесуточное АД без изменения характера кривой АД и вариабельности частоты сердечных сокращений. При этом действие препарата более выражено в дневное время [50], чем выше сродство препарата к АПФ, тем меньше его терапевтическая доза, продолжительнее гипотензивный эффект и менее выражены колебания АД в течение суток [30]. В связи с быстротой развития гипотензивного эффекта каптоприл можно использовать в качестве средства для купирования гипертонических кризов. При этом действие препарата начинается через 5-7 минут, а значимое снижение АД через 15 минут [77, 81]. В отличие от каптоприла ингибиторы АПФ второго поколения оказывают антигипертензивное действие в период до 24 часов. Максимальный эффект эналаприла отмечается через 4-6 часов [10], лизиноприла через 4-10 часов, квинаприла и спираприла через 2-4 часа после приема [68,77]. Гипотензивный эффект эналаприла больше выражен у больных с высокими показателями экскреции альдостерона, адреналина, норадреналина и низкой концентрации альдостерона и натрия в плазме крови. Напротив, у больных с отсутствием гипотензивного эффекта иАПФ, уровень гормонов в крови и моче к концу двухнедельного курса лечения существенно не отличался от исходного, а экскреция натрия с мочой даже уменьшалась [49]. Недостаточный гипотензивный эффект ингибиторов АНФ также отмечен у пациентов с увеличением индекса массы тела, в этих случаях требуется применение препаратов в более высоких дозах [52,53,77]. Снижение систолического АД с уменьшением постнагрузки одновременно с уменьшением венозного возврата крови к сердцу вызывает уменьшение давления наполнения желудочков [87]. Кардиопротекторное действие ингибиторов АПФ обусловлено их влиянием на локальную ренин-ангиотензиновую систему с последующим уменьшением гипертрофии, дилатации и ремоделирования миокарда, а также оптимизацией структуры сосудистой стенки коронарных артерий [77, 129]. • Ингибиторы АПФ увеличивают коронарный резерв за счет уменьшения гипертрофии медиального слоя интрамуральных коронарных артерий [21], улучшают релаксационные свойства миокарда и перфузию миокарда при пробе с дипиридамолом (по данным нагрузочной сцинтиграфии миокарда) [32]. Наряду со снижением среднесуточных показателей систолического и диастолического АД иАПФ способствуют уменьшению массы миокарда левого желудочка [77]. Назначение ингибиторов АПФ у больных с хронической сердечной недостаточностью увеличивает скорость и силу сокращения субэндои субэпикардиальных слоев, повышает скорость раннего диастолического наполнения левого желудочка, что способствует увеличению толерантности к физической нагрузке [67,72,77]. Имеются данные о более благоприятном течении ремоделирования сердца у больных в первые 24 часа после инфаркта миокарда на фоне терапии ингибиторами АПФ [4,33,121]. При применении ингибиторов АПФ необходимо учитывать состояние функции почек, поскольку в почках присутствуют все составляющие тканевой ренин-ангиотензиновой системы, а снижение образования циркулирующего .и локального ангиотензина II с уменьшением тонуса выносящих аргериол влияет на скорость клубочковой фильтрации [47, 54]. Описано нефропротекторное действие ингибиторов АПФ при лечении больных диабетической нефропатией [29], артериальной гипертонией [47], гломерулонефритом [1], волчаночным нефритом [40] и склеродермией [14,77]. |