|
100 правило, образуются нестойкие промежуточные продукты радикальной природы, могущие в определенных условиях способствовать активации ПОЛ. Кроме того, свободные ионы металлов с переменной валентностью также обладают каталитической активностью и могут участвовать в генерации свободных радикалов либо ускорять радикальные реакции продолжения и разветвления цепей ПОЛ [56]. С другой стороны, микроэлементы могут функционировать в качестве антиоксидантов. Например, селен и цинк проявляют антиоксидантные свойства как в виде свободных ионов, так и в составе ферментов. Марганец активирует многие ферментативные процессы, входит в состав аргиназы и пируваткарбоксилазы; в качестве кофактора активирует пептидазы; участвует в синтезе гликозаминогликанов хрящевой ткани, холестерина из жирных кислот; усиливает действие инсулина, ускоряет процесс транскрипции путем активации РНК-нуклеотидилтрансферазы, стимулирует процессы тканевого роста, регенарации, улучшает усвоение витаминов А, С и группы В, обладает гипогликемическим действием, активирует гемопоэз, повышает эффекты цинка и меди [54]. Обсуждая полученные результаты, следует отметить, что марганец быстро элиминируется из кровеносного русла в ткани, прежде всего в печень. Он активно усваивается митохондриями клеток как необходимый кофермент окислительно-восстановительных реакций. Микроэлемент входит в состав ключевого фермента, осуществляющего защиту клетки от активных кислородных метаболитов марганец-содержащую СОД (Mn-СОД). При этом, как уже упоминалось в главе 4, надо помнить, что у млекопитающих существует две формы СОД: одна содержит марганец, а другая медь и цинк. Причем, локализация их в клетке различна: Mn-СОД расположена в митохондриях, а Си, Zn-СОД в цитозоле [145,228]. Одним из стимуляторов Л I синтеза Mn-СОД является ИЛ-1 [2,62]. С другой стороны, сами ионы Мп вызывают спонтанную продукцию этого цитокина [54]. Следовательно, при сниженном содержании марганца продукция Mn-СОД может уменьшаться |
103 из тканей как кофактора многочисленных энзимных реакций [168]. Итак, при формировании лихорадки лимфатическая система играет роль «поставщика» магния в плазму, что может рассматриваться как необходимый компонент поддержания гемолимфатических и гемотканевых отношений этого электролита на высоком уровне. Рассматривая изменения в уровне микроэлементов, следует помнить, что они являются составной частью или активаторами ферментов, гормонов и других БАВ, принимают участие в синтезе нуклеиновых кислот, обеспечивают взаимосвязь между выработкой протеинов и передачей генетической информации [183]. Установлена прямая связь между балансом микроэлементов и активностью ПОЛ и АОС [153]. Так, ионы металлов с переменной валентностью (Fe, Си, Mn, Zn, Se) входят в состав окислительновосстановительных ферментных систем, функционирующих как в составе систем электронного транспорта, так и за их пределами. При том, как правило, образуются нестойкие промежуточные продукты радикальной природы, могущие в определенных условиях способствовать активации ПОЛ. Кроме того, свободные ионы металлов с переменной валентностью также обладают каталитической активностью и могут участвовать в генерации свободных радикалов либо ускорять радикальные реакции продолжения и разветвления цепей ПОЛ [60]. С другой стороны, микроэлементы могут функционировать в качестве актиоксидантов. Например, селен и цинк проявляют антиоксидантные свойства как в виде свободных ионов, гак и в составе ферментов. Ионы железа, обладая высокой биологической активностью, играют чрезвычайную важную роль в жизнедеятельности организма: газообмене (перенос и депонирование кислорода), тканевом дыхании, кроветворении, росте, иммунобиологических процессах, включая транспорт электронов в митохондриях клеток, обмен катехоламинов и образование ДНК [2,15,46,92, 95]. Вместе с тем, они активно влияют на процессы ПОЛ, определяя весь его ход. Иначе говоря, важнейшая особенность процесса ПОЛ абсолютная % v . т . • 105 трансферрина. Поскольку при ЛР возрастает потребление кислорода скелетными мышцами [31,47], по-видимому, определенное количество ионов железа транспортируется и используется в них для образования дыхательного белка мышц миоглобина. Другой немаловажной причиной уменьшения уровня железа в лимфе и крови в наших экспериментах, безусловно, является использование его для активации процессов ПОЛ и синтеза каталазы. Марганец активирует многие ферментативные процессы, входит в состав аргиназы и пиру ваткарбоксил азы; в качестве кофактора активирует пептидазы; участвует в синтезе гликозаминогликанов хрящевой ткани, холестерина из жирных кислот; усиливает действие инсулина, ускоряет процесс транскрипции путем активации РНК-нуклеотидилтрансферазы, стимулирует процессы тканевого роста, регенарации, улучшает усвоение витамина А, С и группы В, обладает гипогликемическим действием, активирует гемопоэз, повышает эффекты цинка и меди [26,57]. Обсуждая полученные результаты, следует отметить, что марганец быстро элиминируется из кровеносного русла в ткани, прежде всего в печень. Он активно усваивается митохондриями клеток как необходимый кофермент окислительно-восстановительных реакций. Микроэлемент входит в состав ключевого фермента, осуществляющего защиту клетки от активных кислородных метаболитов марганец-содержащую СОД (Mn-СОД). При этом, как уже упоминалось в главе 4, надо помнить, что у млекопитающих существует две формы СОД: одна содержит марганец, а другая медь и цинк. Причем, локализация их в клетке различна: Mn-СОД расположена в митохондриях, а Си, Zn-СОД в цитозоле [134,203]. Одним из стимуляторов синтеза Mn-СОД является эндогенный пироген ИЛ-1. С другой стороны, ионы Мп2< вызывают спонтанную продукцию ИЛ-1 [57]. Следовательно, при сниженном содержании марганца продукция Mn-СОД может уменьшаться не только из-за субстратного недостатка, но и за счет сниженного стимулирующего влияния ИЛ-1. Итак, возрастание уровня микроэлемента в I » |