|
33 Сигналы, исходящие из определенной группы нейронов «установочной точки», создают суточные колебания температуры или циркадианный ритм — это регуляторные изменения температуры тела в течение 24-часового цикла. Другие сигналы, например от нейропептидов, тормозят повышение температуры «установочной точки» выше определенных величин. Это объясняет, что при интактной ЦНС повышение температуры тела не бывает более 41°С («термический потолок»). При развитии ЛР «установочная точка» настраиваетсяна более высокую, чем в норме, температуру и воспринимает существующую температуру «ядра» как более низкую. Таким образом, гипоталамические центры теплорегуляции интегрируют афферентные импульсы рт различных терморецепторов и формируют управляющие сигналы, запускающие механизмы теплопродукции или теплоотдачи [26,49]. Основной причиной повышения . температуры при ЛР является специфическое действие на терморегулирующие структуры пирогенных веществ. Пирогены различают экзогенные (бактериальные) и эндогенные (клеточные,, преимущественно лейкоцитарные). Экзогенными пирогенами являются эндотоксины, растворимые антигены: микробного происхождения, экзотоксины (например, токсин стрептококка группы А), вирусы, зимозан и другие полисахаридные вещества, создаваемые грибами, а также любые вещества и воздействия, повреждающие ткани и вызывающие воспаление (растительные лектины, алкалоиды, полинуклеотиды, комплексы антигенантитело и др.) [49, 136]. По химической природе бактериальные пирогены представляют собой сложные ЛПС с молекулярной массой около одного миллиона дальтон. Структура их включает О-специфическую часть (полисахарид), базальный (сердцевинный) полисахарид и липидный компонент (липид А). О-специфическое звено придает иммунологические характеристики О-антигенам. Основной полисахарид может состоять более чем из 5 сахаров и включает 2-кето-3-дезокси-0-манно-октулозо-октоновую кислоту (Kdo), практически нигде более в природе не встречающуюся, а |
одного типа расположены компактно в определенных местах МПО [27,52, 201,211]. После получения импульса от «термостата» о фактической температуре тела «установочная точка» производит тонкую настройку центров теплопродукции и теплоотдачи с тем, чтобы довести фактическую температуру тела до желаемого уровня. Если «установочная точка» определяет, что температура тела ниже желаемого, то она активирует центр теплопродукции и подавляет центр теплоотдачи. Тепло сохраняется и накапливается путем периферической вазоконстрикции и увеличения теплопроизводства в мышцах и их тонуса мышечная дрожь. А при увеличении температуры тела наоборот, тепло рассеивается путем расширения сосудов, повышения потоотделения, изменением поведенческой теплорегуляции (эфферентная петля). 1 1 Сигналы, исходящие из определенной группы нейронов «установочной точки», создают суточные колебания температуры или циркадианный ритм — это регуляторные изменения температуры тела в течение 24-часового цикла. Другие сигналы, например от нейропептидов, тормозят повышение температуры «установочной точки» выше определенных величин. Это объясняет, что при интактной ЦНС повышение температуры тела не бывает более 419С («термический потолок»). При развитии ЛР «установочная точка» настраивается на более высокую, чем в норме, температуру и воспринимает существующую температуру «ядра» как более низкую. Таким образом, гипоталамические центры теплорегуляции итерируют афферентные импульсы от различных терморецепторов и формируют управляющие сигналы, запускающие механизмы теплопродукции или теплоотдачи [31,47]. Основной причиной повышения температуры при ЛР является специфическое действие на терморегулирующие структуры пирогенных веществ. Пирогены различают экзогенные (бактериальные) и эндогенные (клеточные, преимущественно лейкоцитарные). Экзогенными пирогенами 29 являются эндотоксины, растворимые антигены микробного происхождения, экзотоксины (например, токсин стрептококка группы А), вирусы, зимозан и другие полисахаридные вещества, создаваемые грибами, а также любые вещества и воздействия, повреждающие ткани и вызывающие воспаление (растительные лектины, алкалоиды, полинуклеотиды, комплексы антигенантитело и др.) [47,126,230]. По химической природе бактериальные пирогены представляют собой сложные ЛПС с молекулярной массой около одног о миллиона дальтон. Структура их включает О-специфическую часть (полисахарид), базальный (сердцевинный) полисахарид и липидный компонент (липид А). О-специфическое звено придает иммунологические характеристики О-антигенам. Основной полисахарид может состоять более чем из 5 сахаров и включает 2-кето-3-дезокси-0-манно-октулозо-октоновую кислоту (Kdo), практически нигде более в природе не встречающуюся, а также этаноламин и фосфатную группу. Полагают, что Kdo может в будущем стать объектом направленного лекарственного воздействия. Липидный компонент ответственен за пирогенные свойства эндотоксина, и именно он вызывает образование в организме эндогенных пирогенов. Бактериальные пирогены сами непосредственно на центральные структуры аппарата терморегуляции' не действуют, а, попадая в кровь, присоединяются к специфическому белку плазмы (ЛПС-связывающий белок) и, взаимодействуя с клетками, прежде всего с макрофагами, образуют эндогенные пирогены, которые представляют собой цитокины и являются конечными, адекватными раздражителями теплорегулирующих центров [126,147]. Источниками эндогенных пирогенов являются клетки крови (полиморфноядерныё лейкоциты, моноциты), макрофаги костного мозга и селезёнки, купферовские клетки печени, альвеолярные и перитонеальные макрофаги [47,119,‘143,148,165,188,]. Доказано, что комплекс ЛПС с белком взаимодействует' с рецептором типа СГ)Ы на мембране макрофагов. Установлено, что эндогенный пироген представляет собой термостабильный белок с молекулярной массой между 38000 и 12000 Д [164]. Эндопирогены 30 |