и освобождение ИЛ-1, действие которых проявляется как локально, так и на системном уровне. Процессы синтеза и секреции ИЛ-1 имеют свои характерные особенности. Установлено, что образование этого цитокина связано с изменением метаболизма арахидоновой кислоты [2,212,243]. Использование ингибиторов липооксигеназы сопровождалось снижением продукции ИЛ-1. Безусловно, изучение механизмов, регулирующих процессы синтеза и инактивации эндогенных пирогенов в организме, путь, который откроет возможности управления ЛР. Доказано, что стимуляторами синтеза ИЛ-1 являются моноклональные антитела к 1а-антигенам моноцитов человека, компоненты комплемента СЗа и С5а, гранулоцитмакрофагальный колониестимулирующий фактор, интерферон-а, ФНОа. Экспрессию антигенов на поверхности макрофагов и продукцию ИЛ-1 ингибируют ГКС. Эти гормоны снижают содержание и стабильность мРНК для ИЛ-1 в клетках периферической крови [61]. Обнаружено ингибирующее влияние мет-эн кефал ииа на синтез ИЛ-1 в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека. Окситоцин и протеолитические ферменты также уменьшают интенсивность процессов синтеза ИЛ-1, его активность и, следовательно, являются не только регуляторами ЛР в начальных звеньях, но и одновременно регуляторами межсистемных взаимодействий на уровне исполнительных элементов функциональных систем в центрах [93]. Некоторые ионы (в частности, ионы кальция) участвуют в механизме, угнетающем образование ИЛ-1. Не вызывает сомнений роль ионов калия в регуляции продукции ИЛ-1, если принять во внимание тот факт, что при блокаде калиевых каналов ослабляется синтез ДНК, ИЛ-1, интерферона-у. По-видимому, это действие ионов калия реализуется внутри лейкоцитарной клетки, так как добавление в инкубат веществ, ингибирующих «нагрий-калиевый насос», сохраняло высокую продукцию пирогенов, несмотря на присутствие в растворе значительной концентрации кальция. В регуляции образования ИЛ-1 участвуют и лимфоциты, вероятно, посредством интерлейкина-4. 35 |
31 это ИЛ-1, ФНОа, интерлейкины 6 и 8, интенферон-у, субстанция Р, эндотелины, макрофагальные воспалительные белки 1а и ip [170,181,190,207,217]. Анализ литературы убеждает в том, что критериям первого медиатора ЛР более всего удовлетворяет ИЛ-1 секреторный полипептид лейкоцитов и мононуклеарных фагоцитов. Он существует в виде двух структурных форм ИЛ-1 а и ИЛ-ip. Последний при действии на фибробласты способен вызывать продукцию интерферона-р [177], В свою очередь, доказано, что в зависимости от • локализации ИЛ-1 может существовать в виде трех форм внутриклеточной, мембраносвязанной и секретируемой. Причем, уровень трансмембранного потенциала моноцитов, активно продуцирующих ИЛ, значительно возрастает в процессе культивирования [131]. Существует представление о множественности механизмов, регулирующих образование и освобождение ИЛ-1, действие которых проявляется как локально, так и на системном уровне. Процессы синтеза и секреции ИЛ-1 имеют свои характерные особенности^ Установлено, что образование этого цитокина связано ' с изменением метаболизма арахидоновой кислоты [190]. Использование ингибиторов липооксигеназы сопровождалось снижением продукции ИЛ-1. Безусловно, изучение механизмов, регулирующих процессы синтеза и инактивации эндогенных пирогенов в организме, путь, который откроет возможности управления ЛР. Доказано, что стимуляторами синтеза ИЛ-1 являются моноклональные антитела к 1а-антигенам моноцитов человека, компоненты комплемента СЗа и С5а, гранулоцитмакрофагальный колониестимулирующий фактор, интерферон-а, ФНОа. Экспрессию антигенов на поверхности макрофагов и продукцию ИЛ-1 ингибируют ГКС. Эти гормоны снижают содержание и стабильность мРНК для ИЛ-1' в клетках периферической крови [68]. Обнаружено ингибирующее влияние мет-энкефалина на синтез ИЛ-1 в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека. Окситоцин и протеолитические ферменты также уменьшают интенсивность процессов . . . \ • • . . • • I ч« • • i t синтеза ИЛ-1, его активность и, следовательно, являются не только регуляторами ЛР в начальных звеньях, но и одновременно регуляторами межсистемных взаимодействий на уровне исполнительных элементов функциональных систем в центрах [93]. Некоторые ионы (в частности, ионы кальция) участвуют в механизме, угнетающем образование ИЛ-1. Не вызывает сомнений роль ионов калия в регуляции продукции ИЛ-1, если принять во внимание тот факт, что при блокаде калиевых каналов ослабляется синтез ДНК, ИЛ-1, интерфсрона-у. По-видимому, это действие ионов калия реализуется внутри лейкоцитарной клетки, так как добавление в инкубат веществ, ингибирующих «натрий-калиевый насос», сохраняло высокую продукцию пирогенов, несмотря на присутствие в растворе ' значительной концентрации кальция [71]. В регуляции образования ИЛ-1 участвуют и лимфоциты, вероятно, посредством интерлейкина-4. Последний, как, оказалось, угнетает синтез ИЛ-1а и ИЛ-ip в культуре мононуклеаров, стимулированных ЛПС [147]. 1 Образующийся 'в организме ИЛ-1 распределяется по всем тканям. Биологические эффекты его реализуются в результате взаимодействия с рецепторами клеток разных органов и тканей. Имеются данные о том, что рецептор к ИЛ-1 представляет собой связанный с плазматической мембраной гликопротейн с молекулярной массой 88 Кд. ИЛ-1 стимулирует продукцию' ПГЕз в моноцитах, фибробластах, мышечных клетках и мозговой ткани путем увеличения внутриклеточной концентрации Са2+. Этот катион; активируя фосфолипазу А2, высвобождает арахидоновую кислоту'из‘'фосфолипидов мембран клетки. Кроме того, ИЛ-1 ускоряет синтез' циклооксигеназы, что способствует превращению арахйдоновой кислоты' в 111 bi [147,164,199]. Благодаря этому эффекту ИЛ-1 обладает пирогенными свойствами. ' Помимо пирогенного эффекта ИЛ-1 присущи другие биологические функции. Он вызывает развитие медленноволнового сна, потерю веса за счет анорёксигенного действия, повышение содержания в крови меди и 32 I |