Последний, как, оказалось, угнетает синтез ИЛ-1а и ИЛ-1(3 в культуре мононуклеаров, стимулированных ЛИС [163]. Образующийся в организме ИЛ-1 распределяется по всем тканям. Биологические эффекты его реализуются в результате взаимодействия с рецепторами клеток разных органов и тканей. Имеются данные о том, что рецептор к ИЛ-1 представляет собой связанный с плазматической мембраной гликопротеин с молекулярной массой 88 Кд. ИЛ-1 стимулирует продукцию ПГЕ2 в моноцитах, фибробластах, мышечных клетках и мозговой ткани путем увеличения внутриклеточной концентрации Са2\ Этот катион, активируя фосфолипазу А2, высвобождает арахидоновую кислоту из фосфолипидов мембран клетки. Кроме того, ИЛ-1 ускоряет синтез циклооксигеназы, что способствует превращению арахидоновой кислоты в ГП'Е2 [62,163,181,222]. Благодаря этому эффекту ИЛ-1 обладает пирогенными свойствами. Помимо пирогенного эффекта ИЛ-1 присущи другие биологические функции. Он вызывает развитие медленноволнового сна, потерю веса за счет анорексигенного действия, повышение содержания в крови меди и понижение содержания цинка, вызывает изменения в метаболизме участвует в синтезе белков «острой фазы» (фибриногена, а2макроглобулина) в гепатоцитах, сывороточного амилоида, С-реактивного белка. Кроме того, ИЛ-1 блокирует освобождение железа из тканевых запасов, снижает всасывание железа в кишечнике, повышает синтез и секрецию активированными моноцитами/макрофагами ферритина, что в совокупности приводит к снижению уровня железа в сыворотке крови. Он подавляет пролиферацию остеобластов, активируя в них щелочную фосфатазу, активирует пролиферацию Т-клеток, вызывает синтез интерлейкина-2; высвобождение гранулоцитов из костного мозга [181]; влияет на эндотелий сосудистой стенки, активизируя его и стимулируя синтез и высвобождение ПГЕ2 и ПП2, которые, в свою очередь, усиливают кровоток. Воздействуя на рецепторы мышечных клеток, ИЛ-1, 36 |
синтеза ИЛ-1, его активность и, следовательно, являются не только регуляторами ЛР в начальных звеньях, но и одновременно регуляторами межсистемных взаимодействий на уровне исполнительных элементов функциональных систем в центрах [93]. Некоторые ионы (в частности, ионы кальция) участвуют в механизме, угнетающем образование ИЛ-1. Не вызывает сомнений роль ионов калия в регуляции продукции ИЛ-1, если принять во внимание тот факт, что при блокаде калиевых каналов ослабляется синтез ДНК, ИЛ-1, интерфсрона-у. По-видимому, это действие ионов калия реализуется внутри лейкоцитарной клетки, так как добавление в инкубат веществ, ингибирующих «натрий-калиевый насос», сохраняло высокую продукцию пирогенов, несмотря на присутствие в растворе ' значительной концентрации кальция [71]. В регуляции образования ИЛ-1 участвуют и лимфоциты, вероятно, посредством интерлейкина-4. Последний, как, оказалось, угнетает синтез ИЛ-1а и ИЛ-ip в культуре мононуклеаров, стимулированных ЛПС [147]. 1 Образующийся 'в организме ИЛ-1 распределяется по всем тканям. Биологические эффекты его реализуются в результате взаимодействия с рецепторами клеток разных органов и тканей. Имеются данные о том, что рецептор к ИЛ-1 представляет собой связанный с плазматической мембраной гликопротейн с молекулярной массой 88 Кд. ИЛ-1 стимулирует продукцию' ПГЕз в моноцитах, фибробластах, мышечных клетках и мозговой ткани путем увеличения внутриклеточной концентрации Са2+. Этот катион; активируя фосфолипазу А2, высвобождает арахидоновую кислоту'из‘'фосфолипидов мембран клетки. Кроме того, ИЛ-1 ускоряет синтез' циклооксигеназы, что способствует превращению арахйдоновой кислоты' в 111 bi [147,164,199]. Благодаря этому эффекту ИЛ-1 обладает пирогенными свойствами. ' Помимо пирогенного эффекта ИЛ-1 присущи другие биологические функции. Он вызывает развитие медленноволнового сна, потерю веса за счет анорёксигенного действия, повышение содержания в крови меди и 32 I |