|
73 С другой стороны, в экспериментах установлено, что при субфебрилитете происходит увеличение уровня ГКС в крови животных [132]. ГКС обладают сложным механизмом действия на ЛС: происходит угнетение быстрых и некоторая активация медленных потенциалзависимых кальциевых каналов, активация быстрых хемочувствительных каналов, ответственных за образование базального тонуса [109]. Полагают, что ГКС взаимодействуя со специфическими мембранными рецепторами, приводят к усилению проницаемости мембран для ионов натрия и калия и снижению аккумуляции в мембранах ионов кальция. Следовательно, нельзя исключить вклад ГКС в изменения микролимфоциркуляии при субфебрилитете в наших экспериментах. Следует помнить, что субфебрилитет способствуют развитию гипоксии [128,131]. В тоже время показано, что гипоксия уменьшает тоническое напряжение, частоту фазных сокращений ГМК грудного протока, вызывая в ряде случаев полное торможение спонтанной сократительной активности, увеличивает продолжительность фазы сокращения и уменьшает скорость расслабления, снижает возбудимость ГМК ГЛП. Гипоксия первично действует на систему мембранного натрий-калиевого насоса в ГМК, тормозя его. Кроме того, полагают, что в мембране ГМК спонтанно активных сосудов имеются участки специфически чувствительные к кислороду, которые расположены там же, где совершаются активные ионно-обменные процессы, то есть в ионных каналах. Гипоксия, влияя на эти участки, вызывает нарушение ионно-обменных механизмов мембраны, в результате чего увеличивается выход ионов калия из клетки и приток ионов натрия из внеклеточной среды. Возникшее нарушение ионного транспорта через мембрану поддерживается снижением активности натрий-калиевого насоса. Гипоксия также оказывает тормозной эффект на сократительный аппарат (актомиозиновую систему) сосудистой стенки вследствие накопления неорганического фосфора, что вызывает секвестрацию кальция в виде гидроксилатов (в частности внутри митохондрий) и снижает доступность |
75 Вместе с тем, заслуживает внимания тот факт, что и ГТГ, и гистамин, и катехоламины активируют аденилатциклазу, катализирующую переход АТФ в цАМФ. Последний, в свою очередь, является медиатором лихорадки. Как известно, внутриклеточное действие цАМФ, в частности превращение им фосфорилазы В в фосфорилазу А, активация протеинкиназ и т.д., тесно связано со вторым внутриклеточным мессенджером, каким принято считать ионизированный кальций. Очевидно, что ПГ вызывают деполяризацию и повышение проницаемости клеточных мембран, в результате внеклеточный кальций устремляется внутрь клетки, что приводит к резкому увеличению его концентрации в саркоплазме, а отсюда к активации миофибриллярной АТФ-азы и сокращению миофибрилл. Неудивительно поэтому, что многие влияния ПГ зависят, главным образом, от концентрации этого иона. Адаптационные реакции организма протекают с участием ГКС, которые обладают сложным механизмом действия на ЛС: происходит угнетение быстрых потенциалзависимых и некоторая активация медленных потенциалзависимых кальциевых каналов, активация быстрых хемочувствительных каналов, ответственных за образование базального тонуса [110]. Полагают, что ГКС взаимодействуя со специфическими мембранными рецепторами, приводят к усилению проницаемости мембран для ионов натрия и калия и снижению аккумуляции в мембранах ионов кальция. Эти гормоны потенцируют действие норадреналина на ГМК ЛС. Установлено, потенцирующее влияние ГКС на реакции ГМК ЛС к прессорным веществам. г Возрастание тонуса сосуда и частоты фазных сокращений при сочетанном применении адреналина и гидрокортизона приводит к ускорению выброса лимфы в соседний участок ЛС [81]. Вместе с тем; 1 КС являются ингибиторами синтеза 11Г. Механизм подавляющего действия их на образование ПГ заключается в том, что они тормозят активность фосфолипазы А2, индуцируя внутриклеточный синтез ее специфического ингибитора полипептида микрокортина, и, тем самым, предупреждают высвобождение предшественника ПГ арахидоновой 80 сократительной активности не только путем прямого воздействия на миоциты ЛС, но и опосредованно, участвуя в эндотелий зависимых реакциях. Снижение тонуса миоцитов ЛС на фоне применения антагонистов кальция является результатом не только уменьшения содержания ионов кальция в цитозоле вследствие уменьшения трансмембранного поступления ионов в ГМК сосудов, но и стимуляцией рехулирующей цепочки: NO гуанилатциклаза цГМФ [110]. Установлено, что регуляция функции ЛМ осуществляется, главным образом, си-, рг и Р2 -адренорецепторами [155,179]. В исследованиях показано, что стимуляция рг и р2 -адренорецепторов тормозит фазную активность ЛМ, вызывает уменьшение скорости лимф отока и просвета сосудов. Наоборот, применение Р-адреноблокаторов индуцирует сокращения в исходно неактивных лимфангионах и, тем самым, интенсифицирует лимфоток и, соответственно, дренажную функцию лимфангионов. Причем, блокада pi-адренорецепторов уменьшает амплитуду, а р2-адренорецепторов ведет к росту и частоты, и амплитуды фазных сокращений [38]. При ЛР происходит активация обоих подтипов Р-рецепторов [194]. Следует помнить, что возникновение брадипноэ в первую стадию ЛР, впоследствии учащение дыхания, сочетающееся с уменьшением его амплитуды и, как следствие, падением легочной вентиляции, способствуют развитию гипоксии [31,47]. В тоже время показано, что гипоксия уменьшает тоническое напряжение, частоту фазных сокращений ГМК грудного протока, вызывая в ряде случаев полное торможение спонтанной сократительной активности, увеличивает продолжительность фазы сокращения и уменьшает скорость расслабления, снижает возбудимость ГМК ГЛП. Гипоксия первично действует на систему мембранного натрий-калиевого насоса в ГМК, тормозя его. Кроме того, полагают, что в мембране ГМК спонтанно активных сосудов имеются участки специфически чувствительные к кислороду, которые расположены там же, где совершаются активные ионно-обменные процессы, то есть в ионных каналах. Гипоксия, влияя на эти участки, вызывает 81 нарушение ионно-обменных механизмов мембраны, в результате чего увеличивается выход ионов калия из клетки и приток ионов натрия из внеклеточной среды. Возникшее нарушение ионного транспорта через мембрану поддерживается снижением активности натрий-калиевого насоса. Гипоксия также оказывает тормозной эффект на сократительный аппарат (актомиозиновую систему) сосудистой стенки вследствие накопления неорганического фосфора, что вызывает секвестрацию кальция в виде гидроксилатов (в частности внутри митохондрий) и снижает доступность кальция для процессов сокращения. Вместе с тем, дефицит кислорода, снижает содержание энергетически активных веществ в клетке истощаются запасы АТФ и креатинфосфата в структурах, регулирующих функционирование клеточной мембраны в процессе генерирования потенциалов действия [100]. Гипоксия также является мощным фактором синтеза ПГ и выброса гистамина. ЛМ брыжейки отличаются высокой чувствительностью к гипоксии, проявляющейся в расширении их просвета и торможении двигательной активности, что должно было бы сопровождаться увеличением ёмкостной и снижением транспортной функций. Однако ускорение лимфотока в ГЛП при ЛР в наших экспериментах свидетельствует об1 обратном. Это обусловлено тем, что при гипоксии увеличивается амплитуда вазомоций, возрастает присасывающая сила клапанов ЛС, наблюдается синхронизация двигательной функции различных лимфангионов. Существует мнение о том, что при ЛР возрастает кровоснабжение в печени в результате активной ее деятельности, перераспределения крови и депонирования лейкоцитов [148]. В этих условиях активация сократительной способности ЛМ брыжейки тонкой кишки направлена на выведение избытка интерстициальной жидкости и поддержание микроциркуляторного гомеостаза.' Таким образом, при ЛР происходят изменения в микролимфоциркуляции, характеризующие как процесс адаптивной перестройки, так и и и. * • • |