|
76 следующем. Известно, что в эндотелиальных клетках ЛС присутствует ксантиноксидаза, использующая в качестве акцептора электронов молекулярный кислород и участвующая в продукции супероксида и перекиси водорода. NO прямо тормозит эндотелиальную ксантиноксидазу, однако при снижении базового уровня N0 возможно накопление в ткани супероксида. В этих условиях аппликация нитропруссида натрия может привести к образованию избыточных количеств пероксинитрита, с действием которого, и связана констрикториая реакция ЛМ. С другой стороны, накопление АФК в условиях снижения фонового уровня N0 может вызвать быстрое повреждение эндотелиальных клеток и нарушение баланса вазодилататорных и вазоконстрикторных субстанций в сторону преобладания последних [33, 41]. Интересные данные были получены М.Н.Паньковой и С.Г. Петуновым (2004). Экспериментально авторы доказали, что блокатор NO-синтазы увеличивал тоническую составляющую сократительной активности лимфангиона. Снижение содержания ионов кальция во внеклеточной среде вызывало снижение амплитуды и увеличение частоты сокращений, повышение же концентрации приводило к урежению ритма спонтанных сокращений и увеличению их амплитуды. Использование блокаторов кальциевых каналов сопровождалось эндотелий-зависимой вазодилатацией, в основе которой лежит увеличение образования NO [103]. Таким образом, установлено, что внеклеточный кальций определяет параметры сократительной активности не только путем прямого воздействия на миоциты ЛС, но и опосредованно, участвуя в эндотелий зависимых реакциях. Снижение тонуса миоцитов ЛС на фоне применения антагонистов кальция является результатом не только уменьшения содержания ионов кальция в цитозоле вследствие уменьшения трансмембранного поступления ионов в ГМК сосудов, но и стимуляцией регулирующей цепочки: N0 гуанилатциклаза цГМФ [109]. В главе 4 нами показано, что при субфебрилитете имеет место увеличение в исследуемых биологических жидкостях содержания нитрит иона. В то же время известно, что он является |
79 и увеличению линейной скорости лимфотока, о чем свидетельствовало возрастание «индекса потока» («pump flow index»); сужение ранее функционировавших лимфангионов и увеличение частоты их фазных сокращений при уменьшении амплитуды [38,197,212]. В то же время, показано, что в условиях блокады эндогенного синтеза N0 изменяется реакция ЛМ на аппликацию нитропруссида натрия: в отличие от реакции сосудов интактной брыжейки наблюдается констрикция большинства лимфангионов и активация работы клапанного аппарата [38]. Автор полагает, что механизм констрикторных ответов лимфангионов может заключаться в следующем. Известно, что в эндотелиальных клетках ЛС присутствует ксантиноксидаза, использующая в качестве акцептора электронов молекулярный кислород и участвующая в продукции супероксида и перекиси водорода. NO прямо тормозит эндотелиальную ксантиноксидазу, однако при снижении базового уровня NO возможно накопление в ткани супероксида. В этих условиях аппликация нитропруссида натрия может привести к образованию избыточных количеств пероксинитрита, с действием которого, и связана констрикторная реакция ЛМ. С другой стороны, накопление АФК в условиях снижения фонового уровня NO может вызвать быстрое повреждение эндотелиальных клеток и нарушение баланса вазодилататорных и вазоконстрикторных субстанций в сторону преобладания последних [34]. Интересные данные были получены М.Н.Паньковой и С.Г. Петуновым (2004). Экспериментально авторы доказали, что блокатор NO-сиитазы увеличивал тоническую составляющую сократительной активности лимфангиона. Снижение содержания ионов кальция во внеклеточной среде вызывало снижение амплитуды и увеличение частоты сокращений, повышение же концентрации приводило к урежению ритма спонтанных сокращений и увеличению их амплитуды. Использование блокаторов кальциевых каналов сопровождалось эндотелий-зависимой вазодилатацией, в основе которой лежит увеличение образования N0 [104]. Таким образом, установлено, что внеклеточный кальций определяет параметры ч , ' ^ ■’ ** * ■ ' А'. • 80 сократительной активности не только путем прямого воздействия на миоциты ЛС, но и опосредованно, участвуя в эндотелий зависимых реакциях. Снижение тонуса миоцитов ЛС на фоне применения антагонистов кальция является результатом не только уменьшения содержания ионов кальция в цитозоле вследствие уменьшения трансмембранного поступления ионов в ГМК сосудов, но и стимуляцией рехулирующей цепочки: NO гуанилатциклаза цГМФ [110]. Установлено, что регуляция функции ЛМ осуществляется, главным образом, си-, рг и Р2 -адренорецепторами [155,179]. В исследованиях показано, что стимуляция рг и р2 -адренорецепторов тормозит фазную активность ЛМ, вызывает уменьшение скорости лимф отока и просвета сосудов. Наоборот, применение Р-адреноблокаторов индуцирует сокращения в исходно неактивных лимфангионах и, тем самым, интенсифицирует лимфоток и, соответственно, дренажную функцию лимфангионов. Причем, блокада pi-адренорецепторов уменьшает амплитуду, а р2-адренорецепторов ведет к росту и частоты, и амплитуды фазных сокращений [38]. При ЛР происходит активация обоих подтипов Р-рецепторов [194]. Следует помнить, что возникновение брадипноэ в первую стадию ЛР, впоследствии учащение дыхания, сочетающееся с уменьшением его амплитуды и, как следствие, падением легочной вентиляции, способствуют развитию гипоксии [31,47]. В тоже время показано, что гипоксия уменьшает тоническое напряжение, частоту фазных сокращений ГМК грудного протока, вызывая в ряде случаев полное торможение спонтанной сократительной активности, увеличивает продолжительность фазы сокращения и уменьшает скорость расслабления, снижает возбудимость ГМК ГЛП. Гипоксия первично действует на систему мембранного натрий-калиевого насоса в ГМК, тормозя его. Кроме того, полагают, что в мембране ГМК спонтанно активных сосудов имеются участки специфически чувствительные к кислороду, которые расположены там же, где совершаются активные ионно-обменные процессы, то есть в ионных каналах. Гипоксия, влияя на эти участки, вызывает |