82 Глава 4. Состояние активности процессов перекисного окисления липидов и содержание компонентов антиоксидантной зашиты в лимфе и крови при субфебрилитете в эксперименте Свободнорадикальные окислительные процессы, широко участвуют в реализации различных реакций. 11ри этом известны как положительные, так и отрицательные их эффекты. Среди положительных участие свободных радикалов в регуляции проницаемости клеточных мембран, проведении нервного импульса, разрушении поврежденных хромосом, окислительном фосфорилировании в митохондриях, митогенезе, поддержании активности липидзависимых мембраносвязанных ферментов, синтезе ГТГ, лейкотриеиов, дезоксирибонуклеотидов, создании микробицидного потенциала организма и т.д. С другой стороны, активация свободнорадикального окисления является типовым процессом дестабилизации биологических мембран при гипоксии, ишемии, стрессе, эндокрииолатиях, различных бактериальных инфекциях и интоксикациях. Свободные радикалы занимают ведущее место в патогенезе радиационного поражения, деструкции тканей, реперфузионных и гипероксических повреждений, а также целого ряда сердечно-сосудистых и генетически обусловленных заболеваний и др. [5,12,25,51,56,97,113,137,152, 176,188,215,244,247]. Особенность процесса ПОЛ состоит в том, что он развивается главным образом в липидном бислое мембран и вызывает изменения последнего, которые и являются одной из ключевых причин нарушения функционирования, как клеток, так и организма в целом [50,56,95,96,105]. Постоянное образование прооксидантов в организме уравновешивается активностью внутрии внеклеточных антиоксидантов, формируя определенный оптимальный уровень прои антиоксидантного равновесия. Концентрация продуктов липопероксидации и активность АОС рассматриваются как эффективный показатель изменения гомеостаза, позволяющий судить об интенсивности протекающих в тканях патологических процессов [10,29,54,56,95,96,152,195]. |
83 Глава 4. Состояние процессов перекисного окисления липидов и содержание компонентов антиоксидантной защиты в лимфе и крови при лихорадочной реакции Свободнорадикальные окислительные процессы ПОЛ, широко участвуют в реализации различных реакций. При этом известны как положительные, так и отрицательные их эффекты. Среди положительных участие свободных радикалов в регуляции проницаемости клеточных мембран, проведении нервного импульса, разрушении поврежденных хромосом, окислительном фосфорилировании в митохондриях, митогенезе, поддержании активности липидзависимых мембраносвязанных ферментов, синтезе ГГГ, лейкотриенов, дезоксирибонуклеотидов, создании микробицидного потенциала организма и т.д. С другой стороны, свободные радикалы занимают ведущее место в патогенезе радиационного поражения, деструкции тканей, постишемических, реперфузионных и гипероксических повреждений, а также целого ряда сердечно-сосудистых и генетически обусловленных заболеваний, интоксикаций и др. [5,11,12,30,33,53,60,72,98, 128,139,215]. Особенность процесса ПОЛ состоит в том, что он развивается главным образом в липидном бислое мембран и вызывает изменения последнего, которые и являются одной из ключевых причин нарушения функционирования, как клеток, так и организма в целом [50,51,60,96,97,107]. Постоянное образование прооксидантов в организме уравновешивается активностью внутрии внеклеточных антиоксидантов, формируя определенный оптимальный уровень прои антиоксидантного равновесия. Концентрация продуктов липопероксидации и активность АОС рассматриваются как эффективный показатель изменения гомеостаза, позволяющий судить об интенсивности протекающих в тканях патологических процессов [8,32,53,60,96,97,139]. Исходя из изложенного, целью настоящего исследования явилось изучение динамики содержания в лимфе ГЛП и плазме крови крыс 91 тазу (один из ключевых ферментов в процессе репликации ДНК), разрушает ДНК, расщепляет Feи Cu-содержащие белки с освобождением свободных ионов Fe2^ и Си2+ [85,86,116,150]. Одновременно основным стимулом экспрессии iNOS является активация свободнорадикальных процессов, которая в условиях гипоксии связана с усилением синтеза цитокинов, а также с угнетением активности антиоксидантных ферментов [50,96,150]. Свободные радикалы, цитокины (ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6) активируют фактор транскрипции NF-kB, который является ключевым в экспрессии гена iNOS [150]. Усиление образования активных форм кислорода сопряжено с цитотоксическим действием NO и его способностью инициировать апоптоз. В то же время он может проявлять и цитостати чески е свойства [162,200,202,]. Известна способность молекулы N0 свободно проникать сквозь цитоплазматическую клеточную мембрану, независимо от мембранозависимых рецепторов, вызывать нитрозилирование и изменение активности металлосодержащих белков, а также включаться в образование АФК, способных повреждать мембрану [120]. Трансформация протекторных свойств N0 в цитотоксические может происходить при накоплении в организме большого количества молекул кислорода в триплетном состоянии и обусловливать развитие деструктивных процессов в тканях [51]. Следовательно, нитрит ион в высоких концентрациях, что имеет место в лимфе и крови при десятидневной ЛР, может являться фактором эндогенной интоксикации, играющим важную роль в течение и исходе лихорадки. С другой стороны, результатом избыточного синтеза N0 может быть усиление свободнорадикального окисления при этом патологическом процессе. Как мы уже отмечали ранее, усиление свободно-радикальных реакций в тканях уравновешивается активностью внутрии внеклеточных антиоксидантов, формируя определенный оптимальный уровень прои антиоксидантного равновесия [97]. АОС представляет собой совокупную иерархию защитных механизмов клеток, тканей, органов и функциональных систем, направленных на сохранение и поддержание гомеостаза организма. |