|
87 непосредственной близости от центров связывания и восстановления железа [25,50,56,95,96,105]. Активные кислородные метаболиты образуются при синтезе лейкотриснов и ПГ, при аутоокислении катехоламинов и в реакциях, индуцированных ионами металлов переменной валентности [5,50,96]. Отличительной чертой процессов ПОЛ является их высокая чувствительность к самым незначительным изменениям в составе компонентов окисления, в концентрациях его ингибиторов или активаторов. Такая особенность реакций ПОЛ обусловливает их чрезвычайную лабильность при патологии [95]. Таким образом, процессы ПОЛ и АОС в организме динамичная саморегулирующаяся система, направленная на поддержание окислительного гомеостаза, в которой участие лимфатической системы должно играть важную роль. Не является исключением и субфебрилитет. Анализируя полученные данные, мы полагаем, что при повышении температуры тела имеются все условия для активации процессов ПОЛ. К ним, прежде всего, относится повышение в крови уровня ГКО [132]. Их катаболический (в отношении лимфоидной ткани) и прооксидантный эффекты [56,95] являются фактором активации процессов пероксидации при ПАФ-индуцированном субфебрилитете. В то же время, чрезмерная интенсификация ПОЛ может способствовать нарушению микроциркуляции, обменных процессов и развитию гипоксии, которая сама по себе индуцирует ПОЛ (МДА и гидроперекиси липидов являются маркером тканевой гипоксии). При этом формируются нарушения гомеостаза и биоэнергетики, что в случае длительного функционирования приводит к существенным повреждениям в организме. Известно, что при гипоксии существует тесная связь между энергодефицитом и усилением процессов ПОЛ. В частности, увеличение содержания АДФ и АМФ в клетке, как и повышение содержания восстановленных пиридиннуклеотидов в процессе усиления анаэробного гликолиза, способствуют образованию хелатированных и активных в |
88 ненасыщенных жирных кислот обусловливают дальнейшее усиление активности фосфолипазы А2, что приводит к возрастанию синтеза жирных кислот. Возникает, гак называемый, «порочный круг». Накопление свободных жирных кислот в клетке ведет к дальнейшему повреждению мембран и внутриклеточных органелл, в частности митохондрий. Формируется энергетический дефицит. Продукты распада перекисей липидов мембран и митохондрий могут достигать клеточного ядра и повреждать геном клетки. Этот механизм участвует в нарушении синтеза РНК и белка, приводящем к структурному дефициту. ПОЛ обусловливает конформационные изменения в мембранах, которые могут вызвать нарушения проницаемости мембран, работы насосов, реактивности расположенных в мембранах рецепторов и их способности связывать БАВ, гормоны и т.д., что приводит к нарушению регуляции клетки и возникновению внутриклеточных патологических процессов, появлению толерантности к фармакологическим препаратам. Таким образом, образование липидных перекисей в биологических мембранах не проходит бесследно для последних. Наиболее активны даже не сами гидроперекиси липидов, а продукты их дальнейших превращений альдегиды и кетоны. Эти соединения реагируют с функциональными группами белков, в частности, с сульфгидрильными; вызывают полимеризацию белков и могут повышать проницаемость гидрофобной части мембраны для определенных ионов. Сами гидроперекиси также способны снижать уровень сульфгидрильных групп за счет окисления, особенно в присутствии глутаатионпероксидазы. Причем, все эти реакции разыгрываются не в любом месте мембраны, а только в непосредственной близости от центров связывания и восстановления железа [30,33,50,51,60,66,96,97,107]. Активные кислородные метаболиты образуются при синтезе лейкотриснов и ГБ”, при аутоокислении катехоламинов и в реакциях, индуцированных ионами металлов переменной валентности [5,51,97]. Отличительной чертой процессов ПОЛ является их высокая 89 чувствительность к самым незначительным изменениям в составе компонентов окисления, в концентрациях его ингибиторов или активаторов. Такая особенность реакций ПОЛ обусловливает их чрезвычайную лабильность при патологии [96]. Таким образом, процессы ПОЛ и АОС в организме динамичная саморегулирующаяся система, направленная на поддержание окислительного гомеостаза, в которой участие лимфатической системы должно играть важную роль. Не является исключением и ЛР. Анализируя полученные данные, мы полагаем, что при повышении температуры тела различной продолжительности имеются все условия для активации процессов ПОЛ. К ним, прежде всего, относятся выработка ПГ медиаторов лихорадки, лейкотриенов, гиперкатехоламинемия и т.д., что сопровождается повышением содержания вторичного продукта ПОЛ МДА. Кроме того, повышение уровня ГКС, их катаболический (в отношении лимфоидной ткани) и прооксидантный эффекты [12,60,96] также является фактором активации процессов пероксидации в лимфатической системе при пирогеналовой лихорадке. В то же время, чрезмерная интенсификация ПОЛ может способствовать нарушению микроциркуляции, обменных процессов и развитию гипоксии, которая сама по себе индуцирует ПОЛ (МДА и гидроперекиси липидов являются маркером тканевой гипоксии). При этом формируются нарушения гомеостаза и биоэнергетики, что в случае длительного функционирования приводит к существенным повреждениям в организме. Известно, что при гипоксии существует тесная связь между энергодефицитом и усилением процессов ПОЛ. В частности, увеличение содержания АДФ и АМФ в клетке, как и повышение содержания восстановленных пиридиннуклеотидов в процессе усиления анаэробного гликолиза, способствуют образованию хелатированных и активных в инициации ПОЛ комплексов двухвалентного железа [51,53,96]. Определенным прооксидантным потенциалом обладают также компоненты ч ККС, уровень которых при лихорадке возрастает [94]. Одновременно, нельзя исключить, что при ЛР возможна компенсаторная активация \ % |