|
93 анион до воды и, таким образом, предохраняет лииидсодержащие структуры от повреждающего действия свободных радикалов, подобно СОД. Однако антиоксидантная активность церулоплазмина существенно меньше, чем СОД. Он является поглотителем кислородпроизводных анионных радикалов, циркулирующих в сосудистом русле, в то время как СОД почти исключительно внутриклеточный фермент [114,118,123]. Повышение концентрации в лимфе при субфебрилитете церулоплазмина, относящегося к хелатным соединениям, связывающим ионы металлов переменной валентности, и, тем самым, препятствующего их вовлечению в реакции разложения перекисей, свидетельствует о перераспределении его в лимфатическое русло и является компенсаторной реакцией, направленной на поддержание уровня АОС организма. Мочевая кислота является достаточно мощным физиологическим антиоксидантом и ингибирует практически все АФК. По своим антирадикальным свойствам она близка к енольным антиоксидантам и в то же время является эффективным хелатором железа и меди. Мочевая кислота обладает целым спектром антиоксидантных свойств: способна ингибировать гемовые антиоксиданты, эффективно взаимодействует с ОН-радикалами, ее аминогруппы связывают ионы переменной валентности, образуя стабильные комплексы. Кроме того, она может выступать синергистом с радикалами атокоферола и аскорбиновой кислоты, усиливая их антиоксидантное действие [56,95]. Снижение содержания мочевой кислоты в лимфе и крови в наших экспериментах объясняется его антиоксидантным эффектом в условиях активации ПОЛ. Представляет определенный интерес рассмотрение взаимоотношений между каталазой и пероксидазой. Следует отметить, что для обоих энзимов в качестве субстрата выступает перекись водорода. При этом оба фермента ответственны за процесс, контролирующий поддержание стационарной концентрации Н2О2 на различных субклеточных уровнях и в различных типах клеток. Однако каталитический центр каталазы более чувствителен к |
94 уровня СОД в лимфе и плазме крови при десятикратном введении пирогенала, а так же не столь выраженное возрастание в лимфе содержания активности каталазы и пероксидазы по сравнению с кровью, по-видимому, свидетельствует о некотором истощении ее АОС. В этих условиях высокий уровень суммарной АОА в лимфе ГЛЛ, по-видимому, поддерживается увеличением содержания церулоплазмина и мочевой кислоты. Обсуждая сдвиги, происходящие в уровне церулоплазмина и мочевой кислоты при ЛР, следует учитывать, что при окислительном стрессе действие эндогенных антиоксидантных ферментов может оказаться неэффективным в результате ингибирующего влияния на их активные центры перекисей жирных кислот и АФК [45]. При этом ведущую роль в антиоксидантной защите играют неферментативные антиоксиданты (аскорбиновая кислота, атокоферол, р-каротин, церулоплазмин, мочевая кислота, убихинон и др.). Церулоплазмин является медь содержащим гликопротеином 0.2глобулиновой фракции сыворотки крови и относится к гюлифункциональным белкам. Он транспортирует к клеткам негепатоцитарных рядов ионы меди, входит в группу белков острой фазы, участвует в регуляции эритропоэза и обладает свойствами ферроксидазы. Кроме того, способен ингибировать аутоокисление липидов, вызванное неорганическим железом, т.е. выполняет функцию антиоксиданта. Предполагается, что церулоплазмин перехватывает свободные радикалы, восстанавливая с помощью ионов меди супероксиданион до воды и, таким образом, предохраняет липидсодержащие структуры от повреждающего действия свободных радикалов, подобно СОД. Однако антиоксидантная активность церулоплазмина существенно меньше, чем СОД. Он является поглотителем кислородпроизводных анионных радикалов, циркулирующих в сосудистом русле, в то время как СОД почти исключительно внутриклеточный фермент [113,115,121]. Повышение концентрации в лимфе (особенно при десятикратной инъекции ЛПС) церулоплазмина, относящегося к хелатным соединениям, связывающим ионы металлов переменной валентности, и, тем самым, препятствующего их 95 вовлечению в реакции разложения перекисей, является компенсаторной реакцией, направленной на поддержание уровня АОС организма. Мочевая кислота является достаточно мощным физиологическим антиоксидантом и ингибирует практически все АФК. По своим антирадикальным свойствам мочевая кислота близка к енольным антиоксидантам и в то же время является эффективным хелатором железа и меди. Она обладает целым спектром антиоксидантных свойств: способна ингибировать гемовые антиоксиданты, эффективно взаимодействует с ОНрадикалами, ее аминшруппы связывают ионы переменной валентности, образуя стабильные комплексы. Кроме того, мочевая кислота может выступать синергистом с радикалами а-токоферола и аскорбиновой кислоты, усиливая их антиоксидантное действие [50,60,96]. Снижение содержания мочевой кислоты в крови на фоне лихорадки в наших экспериментах объясняется его антиоксидантным эффектом в условиях активации ПОЛ. Кроме того, вследствие существенного поступления в кровь и лимфу недоокисленных продуктов обмена, прежде всего, лактата, и развития ацидоза при десятикратном введении пирогенала может активироваться образование мочевой кислоты в печени, что вносит свой вклад в повышение ее лимфатического содержания. Представляет определенный интерес рассмотрение взаимоотношений между каталазой и пероксидазой. Следует отметить, что для обоих энзимов в качестве субстрата выступает перекись водорода. При этом оба фермента ответственны за процесс, контролирующий поддержание стационарной концентрации НоСЬ на различных субклеточных уровнях и в различных типах клеток. Однако каталитический центр каталазы более чувствителен к ингибирующему действию перекисных радикалов [96], что позволяет объяснить различные уровни активации этих ферментов в лимфе и крови при ЛР. В условиях, когда устраняется токсическое влияние продуктов ПОЛ на каталазу, у фермента существенно возрастает субстратная доступность и |