|
лабораторных и других опытов с участием экспериментальных животных разных видов. Полученные цифровые значения результатов исследований обрабатывали методами математической статистики, принятой в биологии и медицине (Г.Ф. Лакин, 1990), с использованием программы Microsoft Excel ("Statistica 5.0", "Statgraphica", "Biostat"). Результаты считали достоверными при уровне вероятности р<0,05. 3.1. Определение токсичности Целью доклинических вещества токсикологических является установление исследований характера фармакологического выраженности его повреждающего действия на организм экспериментальных животных и оценка его безопасности. Общепринятым является разделение токсикологических исследований на изучение общетоксического действия и исследование специфических видов токсичности. Изучение общетоксического действия позволяет решить следующие задачи: 1. Определить вещества. 2. Выявить наиболее чувствительные к изучаемому фармакологическому веществу органы и системы организма, характер и степень патологических изменений в них, а также исследовать обратимость вызываемых переносимые и токсические дозы фармакологического повреждений. 3. Изучить зависимость токсических эффектов от дозы и длительности применения фармакологического вещества. Соответственно этим задачам исследование общетоксического действия подразделяют на два этапа: 1. Изучение острой токсичности фармакологического средства при 34 однократном или дробном введении через короткие (не менее 4 ч) интервалы |
Шатурского района Московской области; ЗАО "Раненбург-комплекс" Чаплыгинского района Липецкой Области. В экспериментах использованы 1826 животных, в том числе: 674 белых беспородных мышей массой тела 18-20 г, 944 белых крыс массой тела 180240 г, 84 поросят 3-х дневного возраста, 60 свиноматок крупной белой породы, 60 телят 3-х дневного возраста черно-пестрой породы и 4 кролика. Группы животных разных видов подбирались по принципу аналогов. Для опытов брались клинически здоровые, ранее не подвергавшиеся токсическому воздействию, нормально развитые животные. Перед началом опытов животных выдерживали в карантине не менее 14 дней, ведя за ними ежедневное наблюдение. Слабых животных исключали из подопытных и контрольных групп. Работа проводилась с соблюдением правил, предусмотренных Европейской комиссией по надзору за проведением лабораторных и других опытов с участием экспериментальных животных разных видов. Полученные цифровые значения результатов исследований обрабатывали методами математической статистики, принятой в биологии и медицине (Г.Ф. Лакин, 1990), с использованием программы Microsoft Excel ("Statistica 5.0", "Statgraphica", "Biostat"). Результаты считали достоверными при уровне вероятности р<0,05. 2.1.1. Определение токсических свойств Целью доклинических вещества токсикологических является установление исследований характера фармакологического выраженности его повреждающего действия на организм экспериментальных животных и оценка его безопасности. Общепринятым является разделение токсикологических исследований на изучение общетоксического действия и исследование специфических видов токсичности (репродуктивная токсичность). 35 Изучение общетоксического действия позволяет решить следующие задачи: 1. Определить переносимые и токсические дозы вещества. 2. Выявить наиболее чувствительные к изучаемому фармакологическому веществу органы и системы организма, характер и степень патологических изменений в них, а также исследовать обратимость вызываемых повреждений. 3. Изучить зависимость токсических эффектов от дозы и длительности применения фармакологического вещества. Соответственно 1. Изучение острой этим задачам исследование общетоксического средства при действия подразделяют на два этапа: токсичности фармакологического однократном или дробном введении через короткие (не менее 4 ч) интервалы в течение суток. 2. Изучение хронической токсичности при многократном введении. Исследования проводились согласно «Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (Р.У. Хабриев, 2005). 2.1.1.1. Определение параметров острой токсичности Острая токсичность вредное действие препарата, проявляющееся после его однократного или повторного введения через короткие (не менее 4 ч) интервалы в течение суток. Целью изучения острой токсичности является определение переносимых, токсических и летальных доз фармакологического вещества и причин наступления гибели животных. Расчет токсикометрических показателей осуществляли методом пробит анализа, предложенного Литчфилдом и Уилкоксоном в модификации 3. Рота (М.Л. Беленький, 1963) 36 фармакологического |