|
препараты вводили в 6 различных дозировках для белых крыс, в 5 различных дозировках для лабораторных животных (интервал доз при введении препарата седимин-8е+ для белых крыс составил 100,0 1500,0 мг/кг Fe (III), и белых мышей 250,0 1500,0 мг/кг Fe (III); при введении препарата седимин-Ре+ интервал доз для белых крыс составил 250,0 3750,0 мг/кг Fe (III), и белых мышей 625,0 3750,0 мг/кг Fe (III)) и в максимально поросят. Дозы возможной при энтеральном введении дозировке для препаратов, которые невозможно ввести за один раз, вводились многократно в течение суток с интервалом в 4 часа. Наблюдения за подопытными животными вели в течение 14 дней, причем первый день после введения животные находились под непрерывным наблюдением. особенности Регулярно их фиксировали общее состояние животных, двигательной поведения, интенсивность и характер активности, наличие и характер судорог, болевые, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, состояние волосяного и кожного покрова, количество и консистенцию фекальных масс, потребление корма и воды. В конце опыта животных подвергали эвтаназии для проведения патологоанатомического исследования. Определение острой токсичности при парентеральном введении Объектом исследования служили белые крысы, белые мыши массой тела 160 165 г и 18-20 г соответственно, и 4-5 дневные поросята-сосуны массой тела 1450-1550 г, обоего пола, содержащиеся раздельно. Лабораторных животных разделяли на 30 групп, в зависимости от дозы и пути введения, по 10 животных в каждой. Первые 24 группы (12 группы белых мышей и 12 группы белых крыс) являлись опытными, остальные 6 групп (3 группы белых мышей и 3 группы белых крыс) являлись контрольными (вводили изотонический раствор натрия хлорида). Поросятсосунов разделяли на 3 группы, по 4 животных в каждой. Первые две группы 36 |
2.1.1.1.1. Определение острой токсичности при энтеральном пути введения Объектом исследования служили белые крысы, белые мыши массой тела 160 165 г и 18-20 г соответственно, и 4-5 дневные поросята-сосуны массой тела 1450-1550 г, обоего пола, содержащиеся раздельно. Лабораторных животных разделили на 36 групп по 10 животных в каждой, первые 34 группы (19 групп белых мышей и 19 групп белых крыс; по 6 опытных групп на каждый препарат) являлись опытными, две группы (одна группа белых крыс и одна группа белых мышей) являлись контрольными (вводили изотонический раствор натрия хлорида). Поросят разделили на 3 группы по 4 животного в каждой. Первые две группы были опытными, а третья служила контролем, где препарат был заменен изотоническим раствором натрия хлорида Испытуемые препараты вводили per os с помощью зонда, утром, натощак (фото 2). Дозы исчисляли в мг вещества на кг массы тела животного. Внутрь препараты вводили в 6 различных дозировках для белых крыс, в 6 различных дозировках для белых мышей и в 2 различных дозировках для поросят. Дозы препаратов, которые невозможно ввести за один раз, вводились многократно в течение суток с интервалом в 4 часа. Наблюдения за подопытными животными вели в течение 14 дней, причем первый день после введения животные находились под непрерывным наблюдением. особенности Регулярно фиксировали общее состояние животных, двигательной их поведения, интенсивность и характер активности, наличие и характер судорог, болевые, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, состояние волосяного и кожного покрова, количество и консистенцию фекальных масс, потребление корма и воды. В конце опыта животных подвергали эвтаназии для проведения патологоанатомического исследования. 37 2.1.1.1.2. Определение острой токсичности при парентеральных путях введения Объектом исследования служили белые крысы, белые мыши массой тела 160 165 г и 18-20 г соответственно, и 4-5 дневные поросята-сосуны массой тела 1450-1550 г, обоего пола, содержащиеся раздельно. Лабораторных животных разделяли на 24 группы, в зависимости от дозы и пути введения, по 10 животных в каждой. Первые 18 групп (9 группы белых мышей и 9 группы белых крыс) являлись опытными, остальные 6 групп (3 группы белых мышей и 3 группы белых крыс) являлись контрольными (вводили изотонический раствор натрия хлорида). Поросят-сосунов был заменен подкожно и разделяли на 3 группы, по 4 животных в каждой. Первые две группы были опытными, третья Испытуемые служила препараты контролем, вводили где препарат внутримышечно, изотоническим раствором хлорида натрия. внутрибрюшинно соблюдая меры асептики. Дозы исчисляли в мг вещества на кг массы тела животного. Препараты вводили в 3-х различных дозировках для белых крыс, в 3-х различных дозировках для белых мышей и в 2-х различных дозировках для поросят. При выборе доз для изучения токсичности при внутримышечном (подкожном, внутрибрюшинном) руководствовались методическими указаниями по изучению токсикологических свойств изложенными в руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У.Хабриева (2005) (таблица 2). 39 2. контрольная группа поросят изотонический раствор хлорида натрия; 3. опытная группа поросят Ферранимал-75 с кобальтом (внутрь); 4. контрольная группа поросят изотонический раствор хлорида натрия (внутрь). Ферранимал-75 с кобальтом вводили клинически здоровым поросятам, однократно, внутримышечно, в дозе 1000 мг/кг, что превышает терапевтическую в 10 раз и внутрь в дозе 5000 мг/кг. Контрольным группам поросят в том же объеме вводили изотонический раствор хлорида натрия. Наблюдения за животными вели в течении 14 дней, причем первый день после введения животные находились под непрерывным наблюдением. Регулярно фиксировали общее состояние животных, особенности их поведения, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, болевые, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, состояние волосяного и кожного покрова, количество и консистенцию фекальных масс, потребление корма и воды. В конце опыта животных убивали и подвергали патологоанатомическому исследованию. В результате проведенных исследований установлено, что введение препарата в указанной дозе, вызывает небольшое угнетение после введение препарата, которое исчезает в течение часа и в дальнейшем не отмечается, так же в течении первых суток при внутримышечном введении прерапата наблюдается нарушение передвижения животных, а именно шаткая походка, что как видно связанно с болезненностью от введения большого объема препарата. Подобные изменения в состоянии животных регистрировались и в контрольной группе животных, других изменений не отмечалось. Гибели животных на протяжении опыта не отмечалось. В результате патологоанатомического исследования установлено, что мышцы в месте введения препарата имеют темное окрашивание, что связано с цветом вводимого препарата. Других макроскопических изменений не наблюдалось. 186 2 |