|
были опытными, третья служила контролем, где препарат был заменен изотоническим раствором натрия хлорида. Испытуемые препараты вводили внутримышечно, подкожно и внутрибрюшинно соблюдая меры асептики. Дозы исчисляли в мг вещества на кг массы тела животного. Препараты вводили в 2-х различных дозировках для белых крыс и белых мышей и в максимально возможных при парентеральных путях введения дозировках для поросят. При выборе доз для изучения токсичности при парентеральном введении (внутримышечном, методическими свойств подкожном, указаниями в внутрибрюшинном) по изучению по руководствовались токсикологических изложенными руководстве экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У.Хабриева (2005) (таблица 2). Таблица 2 максимально допустимые количества жидкости (в мл) для некоторых видов лабораторных животных в зависимости от пути введения Путь введения Масса Вид В брюшную В Под тела В мышцу животных полость кожу желудок (г) 20-24 0,5 Мышь 25-30 0,8 1,0 0,5 1,0 >30 3,0 1003,0 190 2004,0-5,0 Крыса 5,0 5,0-10,0 5,0 240 2506,0 300 Наблюдения за подопытными животными вели в течение 14 дней, отмечали сроки наступления клинических признаков отравления, их характер, время гибели животных или их выздоровления. В конце опыта животных подвергали эвтаназии для проведения патологоанатомического исследования. 37 |
2.1.1.1.1. Определение острой токсичности при энтеральном пути введения Объектом исследования служили белые крысы, белые мыши массой тела 160 165 г и 18-20 г соответственно, и 4-5 дневные поросята-сосуны массой тела 1450-1550 г, обоего пола, содержащиеся раздельно. Лабораторных животных разделили на 36 групп по 10 животных в каждой, первые 34 группы (19 групп белых мышей и 19 групп белых крыс; по 6 опытных групп на каждый препарат) являлись опытными, две группы (одна группа белых крыс и одна группа белых мышей) являлись контрольными (вводили изотонический раствор натрия хлорида). Поросят разделили на 3 группы по 4 животного в каждой. Первые две группы были опытными, а третья служила контролем, где препарат был заменен изотоническим раствором натрия хлорида Испытуемые препараты вводили per os с помощью зонда, утром, натощак (фото 2). Дозы исчисляли в мг вещества на кг массы тела животного. Внутрь препараты вводили в 6 различных дозировках для белых крыс, в 6 различных дозировках для белых мышей и в 2 различных дозировках для поросят. Дозы препаратов, которые невозможно ввести за один раз, вводились многократно в течение суток с интервалом в 4 часа. Наблюдения за подопытными животными вели в течение 14 дней, причем первый день после введения животные находились под непрерывным наблюдением. особенности Регулярно фиксировали общее состояние животных, двигательной их поведения, интенсивность и характер активности, наличие и характер судорог, болевые, звуковые и световые раздражители, частоту и глубину дыхательных движений, состояние волосяного и кожного покрова, количество и консистенцию фекальных масс, потребление корма и воды. В конце опыта животных подвергали эвтаназии для проведения патологоанатомического исследования. 37 2.1.1.1.2. Определение острой токсичности при парентеральных путях введения Объектом исследования служили белые крысы, белые мыши массой тела 160 165 г и 18-20 г соответственно, и 4-5 дневные поросята-сосуны массой тела 1450-1550 г, обоего пола, содержащиеся раздельно. Лабораторных животных разделяли на 24 группы, в зависимости от дозы и пути введения, по 10 животных в каждой. Первые 18 групп (9 группы белых мышей и 9 группы белых крыс) являлись опытными, остальные 6 групп (3 группы белых мышей и 3 группы белых крыс) являлись контрольными (вводили изотонический раствор натрия хлорида). Поросят-сосунов был заменен подкожно и разделяли на 3 группы, по 4 животных в каждой. Первые две группы были опытными, третья Испытуемые служила препараты контролем, вводили где препарат внутримышечно, изотоническим раствором хлорида натрия. внутрибрюшинно соблюдая меры асептики. Дозы исчисляли в мг вещества на кг массы тела животного. Препараты вводили в 3-х различных дозировках для белых крыс, в 3-х различных дозировках для белых мышей и в 2-х различных дозировках для поросят. При выборе доз для изучения токсичности при внутримышечном (подкожном, внутрибрюшинном) руководствовались методическими указаниями по изучению токсикологических свойств изложенными в руководстве по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У.Хабриева (2005) (таблица 2). 39 Таблица 2 Максимально допустимые количества жидкости (в мл) для некоторых видов лабораторных животных в зависимости от пути введения Путь введения Вид животных Мышь Масса тела (г) 20-24 25-30 >30 Крыса 100190 200240 250300 Наблюдения за подопытными животными вели в течение 14 дней, отмечали сроки наступления клинических признаков отравления, их характер, время гибели животных или их выздоровления. В конце опыта животных подвергали эвтаназии для проведения патологоанатомического исследования. 2.1.1.2. Определение токсичности при нанесении на кожу Местное действие железодекстрановых препаратов исследовали на клинически здоровых, беспородных белых крысах и белых мышах, массой тела 160 165 г и 18-20 г соответственно, обоего пола, которые были разделены на 8 групп по 10 голов в каждой. Первые 6 групп являлись опытными, а две последние группы являлись контрольными, которым применяли дистиллированную воду 40 В желудок 0,5 0,8 3,0 3,0 4,0-5,0 6,0 Под кожу 1,0 5,10 В мышцу В брюшную полость 0,5 5,0 1,0 5,0 |