формировали 4 группы по 10 животных в каждой, и в конъюнктивальный мешок левого глаза закапывали пипеткой по 2 капли испытуемых препаратов. При нанесении оттягивали внутренний угол конъюнктивального мешка и затем в течение 1 минуты прижимали слезно-носовой канал. Для контроля в правый глаз этим же животным вносили по одной капле изотонического раствора натрия хлорида. Влияние препарата на слизистые оболочки учитывали по выраженности гиперемии, отечности, инъекции сосудов склеры и роговицы, ширине зрачка, состоянию век. Реакцию учитывали через 5 минут, 30 минут, 1,3,6, 24, 48 часов. 3.1.5. Определение аллергенных свойств Исследования проводили на белых крысах и белых мышах, массой тела 160 165 г и 18-20 г соответственно, обоего пола, которые были разделены на 6 групп по 10 голов в каждой, методом накожных аппликаций. Первые 4 группы являлись опытными, две последние — контрольные. Сенсибилизацию проводили многократными аппликациями данных препаратов на выстриженные участки кожи боковой поверхности туловища животных в течение двух недель, ежедневно. Об аллергенных дерматита, свойствах отека препаратов судили по развитию в месте выраженного аппликации. кожи, гиперемии, эритемы 3.1.6. Определение параметров хронической токсичности Целью характеристика хронических степени токсикологических экспериментов является повреждающего действия фармакологического вещества при его длительном введении, выявление наиболее чувствительных органов и систем организма, а также исследование степени обратимости вызываемых им повреждений. Хроническую токсичность препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ изучали на белых крысах, обоего пола, массой тела 80 100 г. Для этого были сформированы 5 групп животных, по 10 особей в каждой. Первые 4 39 |
Препараты наносились на выстриженную и обезжиренную площадью 6 см (у крыс) и 2 см раздражающих кожу (у мышей). О наличии у препаратов свойств судили по появлению на месте аппликации гиперемии, отека, утолщения кожной складки и расчесов. О болезненности участка судили по реакции животного на пальпацию очага поражения. Толщину кожной складки определяли микрометром типа МК. 2.1.1.3. Определение кожно-резорбтивных свойств методом погружения хвоста (пробирочным методом) по М.Н. Аргунову Кожно-резорбтивное действие изучали на белых крысах и белых мышах, массой тела 160 — 165 г и 18-20 г соответственно, обоего пола, которые были разделены на 8 групп по 10 животных в каждой. Первые 6 групп являлись опытными, а две последние группы являлись контрольными. Животных фиксировали так, чтобы их хвосты были помещены на 2/3 длины в пробирки с исследуемыми препаратами, хвосты животных контрольных групп, погружали в пробирки с водой. Учет реакции проводили через 4 часа после погружения хвоста, по наличию местных изменений на коже, в виде гиперемии, отека или некроза кожи хвоста, степени выраженности интоксикации и изменений массы тела животных, а также количеству смертельных исходов. 2.1.1.4. Определение токсического действия на слизистые оболочки Раздражающее действие новых железодекстрановых препаратов на слизистые оболочки изучали на кроликах, белых крысах и белых мышах. Для этого формировали группы по 4 животных в каждой, и в конъюнктивальный мешок левого глаза закапывали пипеткой по 2 капли испытуемых препаратов. При нанесении оттягивали внутренний угол конъюнктивального мешка и затем в течение 1 минуты прижимали слезно-носовой канал. Для контроля в правый глаз этим же животным вносили по одной капле изотонического раствора натрия хлорида. 41 Влияние препарата на слизистые оболочки учитывали по выраженности гиперемии, отечности, инъекции сосудов склеры и роговицы, ширине зрачка, состоянию век. Реакцию учитывали через 5 минут, 30 минут, 1, 3, 6, 24, 48 часов. 2.1.1.5. Определение аллергенных свойств Исследования проводили на белых крысах и белых мышах, массой тела 160 165 г и 18-20 г соответственно, обоего пола, которые были разделены на 8 групп по 10 голов в каждой, методом накожных апплштций. Первые 6 групп являлись опытными, две последние контрольные. Сенсибилизацию проводили многократными аппликациями данных препаратов на выстриженные участки кожи боковой поверхности туловища животных в течение двух недель, ежедневно. Об аллергенных дерматита, свойствах отека препаратов судили по развитию в месте выраженного аппликации. 2.1.1.6. Определение параметров хронической токсичности Целью характеристика хронических токсикологических экспериментов является фармакологического степени повреждающего действия кожи, гиперемии, эритемы вещества при его длительном введении, выявление наиболее чувствительных органов и систем организма, а также исследование степени обратимости вызываемых им повреждений. Хроническую токсичность новых железодекстрановых препаратов изучали на белых крысах, обоего пола, массой тела 80 100 г. Для этого были сформированы 9 групп животных, по 30 особей в каждой. Первые 6 групп являлись опытными, две последние служили контролем (вводили изотонический раствор натрия хлорида, и Ферроглюкин 75). Препараты вводили в двух различных дозировках, внутримышечно, в заднебедренную группу мышц, в течение 14 дней, соблюдая меры асептики (таблица 3). 42 |