|
тин, наряду с прогестероном, может быть одним из факторов роста миоматозных узлов [234]. Кроме того, по мнению J. Andersen [1996], прогестерон может воздействовать путем индуцирования продукции факторов роста и их рецепторов. По данным S. Lamminen et al. [1992] лейомиомы наиболее активно пролиферируют в секреторную фазу менструального цикла. При этом индекс митотической активности в клетках пременопаузальных лейомиом значительно выше, чем в постменопаузе [261]. Японские ученые S. Casterday, D. Grimes, J. Ridds [1983], изучив влияние эстрадиола и прогестерона на ткань лейомиомы сделали вывод, что прогестерон участвует в процессе дифференцировки гладкомышечной клетки лейомиомы. Ткань лейомиомы содержит значительно больше рецепторов к эстрадиолу и прогестерону, чем нормальная ткань матки. Это указывает на этионатогенетическую роль эстрадиола в развитии лейомиомы матки и подтверждается высоким митотическим индексом в клетках ткани лейомиомы в лютеиновую фазу. По данным О. Sadan et al. [1988] содержание эстрогенных рецепторов в лейомиоме и нормальном миометрии не имеет существенных отличий, но содержание прогестеронных рецепторов в лейомиоме выше, чем в обычном миометрии. На основании проведенных исследований обнаружено, что все ткани матки у женщин, страдающих лейомиомой матки, реагируют на колебания уровня половых гормонов изменением концентрации своих рецепторов; эстрадиол индуцирует образование сначала своих рецепторов, а подъем уровня прогестерона в крови приводит к снижению и эстрогенных и прогестеронных рецепторов. Отмечено, что величина индукции рецепторов в миометрии значительно меньше, чем в эндометрии. Авторы полагают, что это |
эстрадиола и прогестерона в ткани лейомиомы выше, чем в неизмененном миометрии и подвержено циклическим изменениям. После длительного лечения (3-4 мес.) агонистами гонадолиберина (гипоталамический рилизингфактор) отхмечается уменьшение объемов миоматозных узлов и значительное снижение содержания рецепторов эстрогенов в миометрии и тканях лейомиомы, что подтверждает гипотезу о роли эстрогенов в патогенезе лейомиомы [197, 198, 214, 222, 224, 225]. По данным Е.А. Stewart, блокатор прогестеронных рецепторов RU 486 подавляет синтез пролактина в миоматозных узлах и в нормальном миометрии. Авторы полагают, что поскольку RU 486 вызывает торможение роста миоматозных узлов у определенной группы больных, пролактин, наряду с прогестероном; может быть одним из факторов роста миоматозных узлов [2341. Кроме того, по мнению J. Andersen, прогестерон может воздействовать путем индуцирования продукции факторов роста и их рецепторов [116]. По данным S. Lamminen, лейомиомы наиболее активно пролиферируют в секреторную фазу менструального цикла. При этом индекс митотической активности в клетках пременопаузальных лейомиом значительно выше, чем в постменопаузе [176, 178, 181]. Японские ученые S. Casterday, D. Grimes, J. Ridds, изучив влияние эстрадиола и прогестерона на ткань лейомиомы сделали вывод, что прогестерон участвует в процессе дифференцировки гладкомышечной клетки лейомиомы [115, 139]. Ткань лейомиомы содержит значительно больше рецепторов к эстрадиолу и прогестерону, чем нормальная ткань матки. Это указывает на этиопатогенетическую роль прогестерона в развитии лейомиомы матки и подтверждается высоким митотическим индексом в клетках ткани лейомиомы в лютеиновую фазу. По данным О. Sadan содержание эстрогенных рецепторов в лейомиоме и нормальном миометрии не имеет существенных отличий, но содержание про гестеронных рецепторов в лейомиоме выше, чем в обычном миометрии [177, 184, 196]. На основании проведенных исследований обнаружено, что все ткани матки у женщин, страдающих лейомиомой матки, реагируют на колебания уровня половых гормонов изменением концентрации своих рецепторов; эстрадиол индуцирует образование сначала своих рецепторов, а подъем уровня прогестерона в крови приводит к снижению и эстрогенных и прогестеронных рецепторов. Отмечено, что величина индукции рецепторов в миометрии значительно меньше, чем в эндометрии. Авторы полагают, что это связано с тем, что эндометрий гораздо сильнее, чем миометрий, реагирует на гормональные влияния изменением своей массы [72, 75, 73, 99, 106, 110]. По особенностям концентрации рецепторов эстрадиола и прогестерона и их реакции на изменение гормональной стимуляции в течение цикла лейомиома значительно ближе к эндометрию, чем к миометрию. Это, возможно, обусловливает ее большую, чем у миометрия, потенцию роста при одинаковом уровне гормонемии. Присутствие эпидермального фактора роста (EFG), инсулиноподобиого фактора роста-1 (IFG-1) и фактора роста тромбоцитов (PDGF АВ) обнаруживается в тканях лейомиомы вместе с их рецепторами [58, 65, 69, 103, 107]. Повышенное содержание факторов роста и их рецепторов в лейомиоматозной матке, регулирующих процессы васкуляризации, приводит к возникновению патологических кровотечений. Предположительно основную роль в этом процессе играют фактор роста фибробластов, сосудистый эндотелиальный фактор роста, трансформирующий бета-фактор роста, паратиреоидный гормоноподобный протеин и пролактин. Существующие схемы лечения женщин с кровотечениями, связанными с лейомиомой, основываются главным образом на применении стероидных гормонов. По мнению М. Piva, О. Flieger, V. Rider факторы роста проявляют наивысшую пролиферативную активность в присутствии прогестерона [154, 201, 203, 218]. Углубленное понимание патогенеза данного патологического процесса, позволяет повысить эффектов |