|
В результате проведенного опыта было установлено, что препарат в дозах 2100, 3200, 4700 мг/кг вызывает у крыс непродолжительное сильное беспокойство, переходящее затем в угнетение и диарею, возникающую через три часа после введения препарата. Вышеуказанные дозы вызвали гибель животных. Исходя из факта гибели подопытного животного, не перенесшего дозу 2100 мг/кг живой массы, и оставшегося в живых животного перенесшего дозу 1400 мг/кг живой массы, по условию методики была выбрана промежуточная доза между наименьшей летальной и наибольшей переносимой для получения более точного результата. С этой целью, доза 1750 мг/кг живой массы была введена 5 крысам с соблюдением всех условий опыта по предварительному нахождению средней смертельной дозы. По результатам опыта ни одно животное не погибло. Доза 2100 мг/ кг живой массы была принята за среднюю смертельную дозу при однократном введении (LD5o). Доза 4700 мг/кг массы тела принята абсолютно смертельной LD(ioo). Следовательно, препарат цефаметрин по классификации химических веществ, при однократном оральном пути введения относится к III классу токсичности умеренно токсические вещества. Хроническая токсичность препарата определялась нахождением его способности к кумуляции, т.е. выявление возможности вызывать хроническое отравление. Исследования по выявлению кумулятивного эффекта цефаметрина проводили в течении 20 дней на 60 белых половозрелых крысах массой 140-200 г, подобранных по принципу пар-аналогов. Препарат задавали ежедневно в различных дозах по схеме. Дозу препарата вводили через зонд внутрижелудочно. За животными велось ежедневное наблюдение, учитывались аппетит и общее состояние. Также проводились морфологические и биохимические исследования крови перед каждым повышением дозы препарата. Гибель животных регистрировали на 15, 18„ 20 сутки от начала опыта. 136 |
3.1.1. Изучение токсических свойств препарата цефаметрин Для проведения опыта использовали крыс с живой массой 100 120 г, которые подобрали по принципу пар аналогов. Животным внутрижелудочно вводили подогретый до 37 градусов препарат в дозах 280, 420, 620, 940, 1400, 2100, 3200, 4700 мг/кг, после чего за ними велось постоянное клиническое наблюдение в течение 24 часов. За 4 часа до начала опыта кормление и поение животных прекращали. Через два часа после применения препарата животным предоставляли свободный доступ к воде и пище. Таблица 3 Схема проведения опыта определения острой токсичности цефаметрина Исследуемая доза, мг/кг 280 420 620 940 1400 2100 3200 4700 Номер жиЖивая масса, г вотного 1 2 3 4 5 6 7 8 102 ПО 100 112 122 105 113 119 Жив Жив Жив Жив Жив Гибель через 20 часов Гибель через 8 часов Гибель через 6 часов Выживаемость В результате проведенного опыта было установлено, что препарат в дозах • 2100, 3200, 4700 мг/кг вызывает у крыс непродолжительное сильное беспокойство, переходящее затем в угнетение и диарею, возникающую через три часа после введения препарата. Вышеуказанные дозы вызвали гибель животных. Исходя из факта гибели подопытного животного, не перенесшего дозу 2100 мг/кг живой массы, и оставшегося в живых животного перенесшего дозу 1400 мг/кг живой массы, по условию методики была выбрана промежуточная доза между наименьшей летальной и наибольшей переносимой для получения более точного ре51 зультата. С этой целью, доза 1750 мг/кг живой массы была введена 5 крысам с со. блюдением всех условий опыта по предварительному нахождению средней смертельной дозы. По результатам опыта ни одно животное не погибло. Доза 2100 мг/ кг живой массы была принята за среднюю смертельную дозу при однократном введении (LD50). Доза 4700 мг/кг массы тела принята абсолютно смертельной LD(ioo). Следовательно, препарат цефаметрин по классификации химических веществ, при однократном оральном пути введения относится к Ш классу токсичности умеренно токсические вещества. Хроническая токсичность препарата определялась нахождением его способности к кумуляции, т.е. выявление возможности вызывать хроническое отравление. Исследования по выявлению кумулятивного эффекта цефаметрина проводили в течении 20 дней на 60 белых половозрелых крысах массой 140-200 г, подобранных по принципу пар-аналогов. Препарат задавали ежедневно в различных дозах по схеме. Дозу препарата вводили через зонд внутрижелудочно. За животными велось ежедневное наблюдение, учитывались аппетит и общее состояние. Также проводились морфологические и биохимические исследования крови перед каждым повышением дозы препарата. Гибель животных регистрировали на 15, 18„ 20 сутки от начала опыта. 52 способствовало более быстрому выздоровлению и оказывало положительное влияние на показатели воспроизводительной функции. В последствие определили оптимальную дозу и безвредность (переносимости) цефаметрина путем подбора коров с признаками послеродового гнойнокатарального эндометрита. Так как внутриматочное введение цефаметрина в дозе 80 и 1 00 мл не влияло отрицательно на изменения температуры тела, частоты пульса и дыхания, и показало идентично высокую терапевтическую эффективность при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите оптимальной разовой дозой цефаметрина для лечения коров с послеродовым эндометритом является доза—80мл. При изучении стабильности препарата определили, что на протяжении всего периода исследований (6 мес.) цефаметрин сохранил цвет и внешний вид зеленый раствор, специфический приятный запах алоэ, Рн в пределах 7,9 8,1 и показал выраженное бактерицидное и бактериостатическое действием по отношению ко всем испытуемым культурам микроорганизмов. Остаточных количеств ингибирующих веществ в молоке коров после внутриматочного введения цефаметрина обнаружено не было. При оценке местного раздражающего действия цефаметрина методом многократных накожных аппликаций на кожу кроликов видимых реакций кожи не наблюдали. Для изучения токсичности препарата цефаметрин использовали крыс. В результате эксперимента выяснили, что препарат цефаметрин по классификации химических веществ, при однократном оральном пути введения относится к Ш классу токсичности умеренно токсические вещества. Хроническая токсичность препарата определялась нахождением его способности к кумуляции, т.е. выявление возможности вызывать хроническое отравление на 60 белых половозрелых крысах. LD 50 при многократном скармливании препарата составила за I V периоды опыта 11072 мг/кг массы тела животного(840+1260+1888+2832+4252). Коэффициент кумуляции равный 5,27 позволяет отнести препарат к четвертой группе слабо выраженная степень кумуляции [по Л. И. Медведю, 1964]. 91 |