|
Таблица 23 Хроническая токсичность цефаметрина Номер периода Сутки от начала опыта Доли от LD5o Доза от LD 50 Гибель (%) I 1-4 0,1 210 0 II 5-8 0,15 315 0 III 9-12 0,22 472 0 IV 13-16 0,34 708 10 V 17-20 0,5 1063 16,6 Суммарная доза за период (на 1 кг массы тела) 840 1260 1888 2832 4252 В IV период погибло 3 животных ( 10%) на 15-е сутки. В V период погибло 5 животных, что составило 16,6% от общего числа крыс, включенных в опыт: две крысы погибли на 18-е сутки, три крысы на 20-е сутки. LD 5 0 при многократном скармливании препарата составила за I V периоды опыта 11072 мг/кг массы тела животного(840+1260+1888+2832+4252). Коэффициент кумуляции (Кк) при многократном применении препарата цефаметрин рассчитали по формуле ЮС. Кагана и ВВ. Станкевича (1964): К к = LD50 хроническая/ L D 5 o острая , К к = 1 1 0 7 2 : 2 1 0 0 = 5,27. Коэффициент кумуляции равный 5,27 позволяет отнести препарат к четвертой группе слабо выраженная степень кумуляции [по Л. И. Медведю, 1964]. Изменения в лейкоцитарной формуле указывают на происходящие перемены в организме животных опытных групп. Количество лимфоцитов возрастало с увеличением суммарной дозы препарата с 63,6 до 76,7 %.. На фоне лимфоцитоза происходило снижение количества сегментоядерных нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов. Токсические изменения показателей 137 |
Таблица 4 Хроническая токсичность цефаметрина Номер периода Сутки от начала опыта Доли от LD 5 0 Доза от LD5o Гибель (%) I 1-4 0,1 210 0 II 5-8 0,15 315 0 III 9-12 0,22 472 0 IV 13-16 0,34 708 10 V 17-20 0,5 1063 16,6 Суммарная доза за период (на 1 кг массы тела) 840 1260 1888 2832 4252 В IV период погибло 3 животных ( 10%) на 15-е сутки. В V период погибло 5 . животных, что составило 16,6% от общего числа крыс, включенных в опыт: две крысы погибли на 18-е сутки, три крысы на 20-е сутки. LD50 при многократном скармливании препарата составила за I V периоды опыта 11072 мг/кг массы тела животного(840+1260+1888+2832+4252). Коэффициент кумуляции (Кк) при многократном применении препарата цефаметрин рассчитали по формуле Ю.С. Кагана и В.В. Станкевича (1964): Кк = LD50 хроническая' LI-oO острая п К = к 1 1 0 7 2 : 2 1 0 0 = 5,2,7. Коэффициент кумуляции равный 5,27 позволяет отнести препарат к четвертой группе слабо выраженная степень кумуляции по Л. И. Медведю (1964). Изменения в лейкоцитарной формуле указывают на происходящие перемены в организме животных опытных групп. Количество лимфоцитов возрастало с увеличением суммарной дозы препарата с 63,6 до 76,7 %.. 53 На фоне лимфоцитоза происходило снижение количества сегментоядерных нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов. Токсические изменения показателей крови крыс у опытных групп, начинались на 13-15 сутки от начала опыта при суммарных дозах препарата 2800-4300 мг/кг массы тела животных. Содержание мочевины в крови крыс, получавших цефаметрин стало выше на 20% относительно контроля к 14 дню опыта, что указывает на возрастание функциональной нагрузки на почки. Оценку раздражающего действия цефаметрина проводили методом многократных накожных аппликаций на кожу кроликов. Для проведения опыта сформировали 2 группы кроликов по три животных в каждой. В первой группе кроликов наносили аппликации цефаметрина по 0,5 мл на один и тот же участок кожи размером 6*4 см каждые в течение 4 дней. Таблица 6 Результаты исследования раздражающего действия Препарат № животного Реакция кожи после капельной пробы На 8 сутки На 9 сутки На 10 сутки 1 Цефаметрин 2 3 1 Контроль (сыворотка) 2 3 — — — — — — — — — — — — — — — + + — + инфильтрация и отек кожи при наличии эритемы ± очаговая эритема видимой реакции нет 55 способствовало более быстрому выздоровлению и оказывало положительное влияние на показатели воспроизводительной функции. В последствие определили оптимальную дозу и безвредность (переносимости) цефаметрина путем подбора коров с признаками послеродового гнойнокатарального эндометрита. Так как внутриматочное введение цефаметрина в дозе 80 и 1 00 мл не влияло отрицательно на изменения температуры тела, частоты пульса и дыхания, и показало идентично высокую терапевтическую эффективность при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите оптимальной разовой дозой цефаметрина для лечения коров с послеродовым эндометритом является доза—80мл. При изучении стабильности препарата определили, что на протяжении всего периода исследований (6 мес.) цефаметрин сохранил цвет и внешний вид зеленый раствор, специфический приятный запах алоэ, Рн в пределах 7,9 8,1 и показал выраженное бактерицидное и бактериостатическое действием по отношению ко всем испытуемым культурам микроорганизмов. Остаточных количеств ингибирующих веществ в молоке коров после внутриматочного введения цефаметрина обнаружено не было. При оценке местного раздражающего действия цефаметрина методом многократных накожных аппликаций на кожу кроликов видимых реакций кожи не наблюдали. Для изучения токсичности препарата цефаметрин использовали крыс. В результате эксперимента выяснили, что препарат цефаметрин по классификации химических веществ, при однократном оральном пути введения относится к Ш классу токсичности умеренно токсические вещества. Хроническая токсичность препарата определялась нахождением его способности к кумуляции, т.е. выявление возможности вызывать хроническое отравление на 60 белых половозрелых крысах. LD 50 при многократном скармливании препарата составила за I V периоды опыта 11072 мг/кг массы тела животного(840+1260+1888+2832+4252). Коэффициент кумуляции равный 5,27 позволяет отнести препарат к четвертой группе слабо выраженная степень кумуляции [по Л. И. Медведю, 1964]. 91 |