105 Для характеристики эффективности влияния изучаемых препаратов на параметры функционального состояния эндотелия сосудов изучалась динамика сывороточного содержания ЭТ-1 и ЦЭК, отражающих нарушения эндотелиальной функции. Установлено снижение уровня ЭТ-1 на 57,6% и 58,5% в сыворотке крови больных АГ на фоне подагры с легкой степенью ЭД после 6 месяцев терапии с включением лизиноприла или лозартана соответственно. При средней тяжести ЭД в группах лизиноприла и лозартана эндотелинемия уменьшалась в значительно меньшей степени (в среднем в 1,3 раза), не достигая уровня контроля. Более выраженное снижение уровня ЭТ-1, до контрольных значений, имело место у больных АГ с подагрой при II ст. ЭД после применения комбинации лизиноприл+лозартан. У больных сочетанной патологией с Ш-1У ст. ЭД только комбинированная терапия лизиноприл глозартан приводила к значимому снижению содержания ЭТ-1 в крови (29,8+1,3 против 14,4±0,5 нг/л, р<0,05) (рис. 12). Аналогичной направленностью характеризовалось изменение количества ЦЭК у больных АТ на фоне подагры после лечения с применением ИАГ1Ф и/ или БАР (рис. 13). Только при I ст. ЭД наблюдалось достоверное снижение уровня ЦЭК до величины контроля (2,9+0,3 кл/100 мкл). Использование комплексной терапии лизиноприл+лозартан у больных АГ в сочетании с пода!рой приводило к более значимому уменьшению ондотслиоцитемии как при II (3,0±0,3 кл/100 мкл), так и при НЫУ ст. ЭД (8,5+0,6 кл/100 мкл). Для оценки органопротективного действия лизиноприла и лозартана проводилось изучение эффективности влияния проводимой терапии на показатели почечной гемодинамики. Установлено положительное влияние данных препаратов на функциональное состояние почек, что характеризовалось улучшением показателей почечного кровотока у больных АГ на фоне подагры (см. табл. 13). |
96 применением комбинации зофеноприл+лозартан сопровождалось коррекцией чувствительности эндотелия к напряжению сдвига. Таблица 14 Влияние проводимой терапии на коэффициент чувствительности эндотелия плечевой артерии к напряжению сдвига у больных ИБС на фоне подагры № Группы обследованных К, усл.ед. ЭД I ст. _______1___ ЭД II ст. ЭД Ш-1У ст. 1 Контроль (п=20) 0,214*0,018 2 Зофепоприл (п=51) Исходно 0,088*0,014*' 0,042*0,009’1 0,026*0,006м 3 Через 6 мес. 0,196*0,017*2 0,128±0,012гт"г 0,025*0,006*' 4 Лозартан (п=52) Исходно 0,090*0,014*' 0,048*0,012* ‘ 0,025*0,006*г 5 Через 6 мес. 0,205*0,017м 0,150*0,012*1'4 0,024*0,005 *' 6 Зофеноприл + лозартан (п=35) Исходно 0,049*0,012*' 0,028*0,007*' 7 Через 6 мес. 0,192*0,01 б*2'6 0,075*0,017*'-6 Примечание.* достоверность различий между группами (р<0,05). Для характеристики эффективности влияния изучаемых препаратов на параметры функционального состояния эндотелия сосудов изучалась динамика сывороточного содержания ЭТ-1 и ЦЭК, отражающих нарушения эндотелиальной функции. Установлено снижение уровня ЭТ-1 на 57,6% и 58,5% в сыворотке крови больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения И-Ш ФК на фоне подагры с легкой степенью ЭД после 6 месяцев терапии с включением зофеноприла или лозартана соответственно. При средней тяжести ЭД в группах зофеноприла и лозартана эндотелинемия уменьшалась в значительно меньшей степени (в среднем в 1,3 раза), не достигая уровня контроля (рис. 9). 99 Более выраженное снижение сывороточного ЭТ-1, сопоставимое с контрольным значением, имело место у больных ИБС и подагрой со II ст. ЭД после применения комбинации зофеноприл+лозартан. У больных сочетанной патологией с Ш-1У ст. ЭД только комбинированная терапия зофеноприл+лозартан приводила к значимому снижению содержания ЭТ-1 в крови, не достигавшее однако уровня контрольных значений (29,8+1,3 против 14,3+0,5 нг/л, р<0,05) (рис. 9). Аналогичной направленностью характеризовалось изменение количества ЦЭК у больных стабильной стенокардией на фоне подагры после лечения с применением ИАПФ и/ или БАР (рис.10). Только при I ст. ЭД наблюдалось достоверное снижение уровня ЦЭК до величины контроля (2,9+0,3 кл/100-мкл): Использование комплексной терапии зофеноприл+лозартан у больных ИБС в сочетании с подагрой приводило к более значимому* уменьшению эндотелиоцитемии как при II (3,0+0,3 кл/100 мкл), так и при Ш-1У ст. ЭД (8,5+0,6 кл/100 мкл). С учетом патогенетической значимости интенсификации процессов ПОЛв, прогрессировании ЭД, проводилось изучение динамики содержания конечных продукте ПОЛ в крови больных стабильной стенокардией, ассоциированной с подафой, после 6 месяцев терапии (табл. 15). Выявлено достоверно большее снижение уровней МДА и ДК в группах больных, получавших зофеноприл. Так, у больных ИБС на фоне подафы при II ст. ЭД добавление к лечению зофеноприла приводило к снижению уровней МДА и ДК на 38,2% и 32,3% соответственно, против. 17,2% и 16,6% в группе больных, получавших лозартан. Разница в эффективности влияния лозартана и зофеноприла на ПОЛ, вероятно, обусловлена наличием у последнего антиоксидантного механизма действия, благодаря химической структуре с БН-фуппой активным нейтрализатором свободных радикалов. ч 103 Для оценки органопротективиого действия зофеноприла и лозартана проводилось изучение эффективности влияния проводимой терапии на показатели почечной гемодинамики. Установлено положительное влияние данных препаратов на функциональное состояние почек, что характеризовалось улучшением показателей почечного кровотока у больных стабильной стенокардией напряжения Н-Ш ФК на фоне подагры (табл. 16). После лечения зофеноприлом и лозартаном выявлена нормализация показателей почечного кровотока у больных ИБС на фоне подагры с I и II ст. с ЭД, характеризовавшаяся снижением исходно повышенной Ушах кровотока на уровне магистральных почечных артерий, изменением индексов ЭД, Р1, что привело к улучшению перфузии почечной паренхимы и функционального состояния почек. У больных сочетанной патологией с ЭД ПНУ ст. определено достоверное снижение показателей периферического сопротивления почечных сосудов только на фоне применения комбинации зофеноприл+лозартан (табл. 17). Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что включение зофеноприла и/или лозартана в терапию больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения И-Ш ФК на фоне подагры сопровождается корригирующим влиянием на нарушения функционального состояния эндотелия у данной категории пациентов и органопротективным действием. Использование комбинации зофеноприла с лозартаном способствует усилению вазои нефропротекции. |