|
следование пациентов проводилось в межприступный период заболевания, после купирования воспалительных изменений в суставах. Для оценки влияния ГУ на исследуемые показатели больные были разделены па 3 группы в соответствии с уровнем МК в крови: 43 (31,2%) больных с ГУ низкой степени выраженности (до 520 мкмоль/л), 56 (40,6%) с умеренной ГУ (520-620 мкмоль/л), 39 человек (28,3%) с высокой ГУ (более 620 мкмоль/л). Уровень МК в крови оценивали уриказным методом. Ожирение определялось у 95 (68,8%) больных при значениях ИМТ 30 кг/м2 и более, ИМТ в пределах 25 29,9 кг/м2 расценивался как избыточная масса тела. У всех больных дебют подагры предшествовал выявлению АГ, длительность которой колебалась от 1 до 13 лет (в среднем 4,3±2,5 года). Группу сравнения составили 30 больных АГ' без нарушения пуринового обмена, группу контроля 20 здоровых доноров. Исследование исходных изучаемых параметров проводилось после 7дневного контрольного периода (больные получали диету № 6). Затем больным с сочетанной патологией назначали аллопуринол в индивидуально подобранной дозе под контролем уровня МК в крови (в среднем 250±50 мг/сут) с включением лизиноприла (п=51), или лозартана (п=52), или их комбинации (п=35). Содержание в сыворотке крови ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ИЛ-8 исследовали методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест систем Рго Соп (НПО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург). Концентрацию ТФР-(3 определяли иммуноферментным методом (АтегьЬат РЬагтапа ВкЛесй, США), уровень зУСАМ-! в крови с помощью иммуноферментного анализа (ЗАО «БиоХимМак», Москва). Для оценки функционального состояния эндотелия исследовали эндотелийзависимую вазодилатацию, уровень эндотелииемии и эндотелиоцитемии. ЭЗВД определяли по изменению диаметра плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией [67, 114 |
Для оценки влияния ГУ на исследуемые показатели больные были разделены на 3 группы в соответствии с уровнем МК в крови: 43 (31,2%) больных с ГУ низкой степени выраженности (до 520 мкмоль/л), 56 (40,6%) с умеренной ГУ (520-620 мкмоль/л), 39 человек (28,3%) — с высокой ГУ (более 620 мкмоль/л). Уровень МК в крови оценивали уриказным методом. Ожирение определялось у 85 (61,6%) больных при значениях индекса массы тела (ИМТ) 30 кг/м2 и более, ИМТ в пределах 25-29,9 кг/м2 расценивался как избыточная масса тела. АГ имела место у 91 (65,9%) пациентов. Диагноз ИБС: стабильной стенокардии напряжения устанавливался согласно классификации Канадского общества кардиологов, верифицировался клинически (характерный болевой синдром) и по данным электрокардиографии (ЭКГ), велоэргометрии (ВЭМ) (положительная ВЭМ проба приступ стенокардии, сопровождающийся депрессией сегмента 8Т горизонтального типа >1 мм продолжительностью более 0,08 сек), суточного мониторирования ЭКГ. I Длительность ИБС колебалась от 1 до 13 лет (в среднем 4,3±2,5 года), количество ангинозных приступов в неделю составило 19,6±3,5, потребность в сублингвальном приеме нитроглицерина 19,3±2,6 таблеток в неделю. Группу сравнения составили 30 больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения Н-Ш ФК. Группа контроля была представлена 20 здоровыми донорами (мужчинами). Критерии исключения из исследования: * инфаркт миокарда, прогрессирующая стенокардия или наличие указаний на них в анамнезе, ■нарушения сердечного ритма и проводимости, ■ хроническая сердечная недостаточность выше II ФК по классификации №\у Уогк Неаг1 Аззошабоп (ЫУНА), 53 ■ артериальная гипертензия выше второй степени (по классификации ВОЗ, 2003), ■острый подагрический артрит, ■вторичная подагра, * хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, ■воспалительные процессы любой локализации, ■ прием аллопуринола в течение 2 месяцев, предшествовавших исследованию, ■индивидуальная непереносимость зофеноприла и/ или лозартана Критерии рандомизации: функциональный класс стенокардии, тяжесть нарушений сосудодвигательной функции эндотелия, определяемая по степени дилатации плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией, наличие /отсутствие факторов сердечно-сосудистого риска. Исходно группы были сопоставимы по всем исследуемым параметрам, включая возраст, клинические данные, уровень пороговой нагрузки при ВЭМ пробе. Исследование исходных изучаемых параметров проводилось на фоне стандартной терапии ИБС (аспирин в дозе 75 мг/сутки, бисопролол в средней дозе 7,5±2,5 мг/сутки, нитрагы/нитроглицерин по требованию). Затем больным с сочетанной патологией назначали аллопуринол в индивидуально подобранной дозе под кон тролем уровня МК в крови (в среднем 250±50 мг/сутки) с включением зофеноприла (Зокардиса, «Берлин-Хеми») (п-51), или лозартана (Козаара, «Мегск ЗЬагр&ОоЬте») (п=52), или их комбинации (п=35). При проведении терапии больные распределялись на подгруппы с учетом степени тяжести эндотелиальной дисфункции по результатам исследования ЭЗВД (см. табл. 2). 1 П ным критериям 8.\Уа11асе с соавт. (1977) [163]. Исследование пациентов проводилось в межприступный период заболевания, после купирования воспалительных изменений в суставах. Для оценки влияния ГУ на исследуемые показатели больные были разделены на 3 группы в соответствии с уровнем МК в крови: 43 (31,2%) больных с ГУ низкой степени выраженности (до 520 мкмоль/л), 56 (40,6%) с умеренной ГУ (520-620 мкмоль/л), 39 человек (28,3%) с высокой ГУ (более 620 мкмоль/л). Уровень МК в крови оценивали уриказным методом. Ожирение определялось у 85 (61,6%) больных при значениях ИМТ 30 кг/м и более, ИМТ в пределах 25 29,9 кг/м расценивался как избыточная масса тела. АГ имела место у 91 (65,9%) пациентов. У всех больных дебют подагры предшествовал выявлению ИБС, длительность которой колебалась от 1 до 13 лет (в среднем 4,3±2,5 года). Группу сравнения составили 30 больных ИБС: стабильной стенокардией' напряжения П-Ш ФК, 1руппу контроля -20 здоровых доноров. Исследование исходных изучаемых параметров проводилось на фоне стандартной терапии ИБС (аспирин в дозе 75 мг/сутки, бисопролол в средней* дозе 7,5±2,5 мг/сутки, нитраты/нитроглицерин по требованию). Затем больным с сочетанной патологией назначали аллопуринол в индивидуально подобранной дозе под контролем уровня МК в крови (в среднем 250^50 мг/сут) с включением зофеноприла (п=51), или лозаргана (п-52), или их комбинации (п-35). Содержание в сыворотке крови ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ИЛ-8 исследовали методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест систем Рго Соп (НПО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург). Концентрацию ТФР-р] определяли иммуноферментным методом (АтегзЬат РЬагташа Вю1есЬ), уровень бУСАМ-1 в крови с помощью иммуноферментного анализа (ЗАО «БиоХимМак», Москва). Для оценки функционального состояния эндотелия исследовали эндотелийзависимую вазодилатацию, уровень эндотелинемии и эндотелиоцитемии. ЭЗВД определяли по изменению диаметра плечевой арте |