117 ция с некоторыми показателями дисфункции эндотелия [21]. В нашей работе установлена достоверная обратная корреляционная связь между количеством ЦЭК, концентрацией ЭТ-1 в сыворотке крови обследованных больных и величиной ЭЗВД (г= -0,61, р<0,()5 ир 0,79, р<0,01 соответственно). Следует отметить, что Ш-1У ст. ЭД имела место у больных ЛГ 2-3 ст на фоне подагры с высоким уровнем мочевой кислоты (>620 ммоль/л) в сочетании с ожирением. У этих больных также определялась наиболее высокая концентрация ЭТ-1 и ЦЭК. Установлено наличие обратной корреляции между величиной ЭЗВД и степенью АГ (г= -0,72, р<0,01) а также ЭЗВД и ИМТ (г= -0,63, р<0,01), ЭЗВД и ГУ (г= -0,73, р<0,01). Таким образом, наличие сочетания факторов сердечно-сосудистого риска (ожирения и высокой ГУ) у больных АГ, ассоциированной с подагрой, сопровождалось достоверно наиболее тяжелыми нарушениями эндотелиальной функции, характеризующимися минимальным значением ЭЗВД, максимальным содержанием ЭТ-1 и ЦЭК. Известно, что повышенное АД является фактором, потенцирующим ремоделирование сердечно-сосудистой системы, формирование кардиоренального континуума и поражением органов-мишений. Поэтому изучение почечной гемодинамики при сочетанной патологии особенно актуально с учетом роли нарушений почечного кровотока в формировании кардиоренального континуума у обследованных больных АГ и подагрой. В нашей работе проведено изучение внутрипочечной гемодинамики у больных АГ на фоне подагры. Установлено увеличение Углах в почечных артериях у больных сочетанной патологией в сравнении с контролем, также увеличение отношения Утах/Утт, индексов К1 и Р1 почечных артерий, данные изменения свидетельствуют о повышении сосудистого почечного сопротивления. Нарушения почечной гемодинамики прогрессировали с тяжестью ЭД. |
65 Доказано, что ЭТ-1 усиливает коллагенообразование, пролиферацию кардиомиоцитов и ГМКС, стимулирует продукцию и потенцирует действие различных факторов роста, способствует развитию и прогрессированию сосудистого ремоделирования [48]. В этой связи оценка содержания ЭТ-1 в крови может иметь важное практическое значение при выделении групп высокого риска развития кардиоваскулярных осложнений. Количество ЦЭК в крови больных стенокардией в сочетании с подагрой и Ш-1У ст. ЭД, значимо превышая аналогичные показатели групп контроля и сравнения, также превосходило количество ЦЭК у больных с I и II ст. тяжести ЭД в 1,8 и 1,4 раза соответственно. Гиперэндотелиоцитемия свидетельствует о нарушении функционирования эндотелия при сочетанной патологии, поскольку известно, что особенностью эндотелиальных клеток является способность расти только в монослое. Когда эндотелиоциты повреждаются, контакт между ними нарушается, и клетки стремятся восстановить свое микроокружение путем миграции в свободное пространство или репликации [72]. Установлена достоверная обратная корреляционная связь между количеством ЦЭК, концентрацией ЭТ-1 в сыворотке крови обследованных больных и величиной ЭЗВД (г= 0,61, р<0,05 и г= 0,79, р<0,01 соответственно). Поскольку окислительный стресс рассматривается как важнейший механизм развития дисфункции эндотелия, изучалось содержание конечных продуктов ПОЛ в плазме крови у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения Н-Ш ФК на фоне подагры (табл. 5). У больных ИБС, ассоциированной с подагрой, наблюдалось статистически значимое повышение содержания конечных продуктов ПОЛ: МДА и ДК в плазме крови в отличие от групп контроля и сравнения. Данные изменения нарастали параллельно с увеличением степени эндотелиальной дисфункции. Например, при НМУ ст. ЭД содержание МДА (7,394.0,61 мкмоль/л) превышало контрольные значения в 3,2 раза, группы сравнения в 1,8 раза, уровень МДА при I и II ст. ЭД соответственно в 1,4 и 1,2 раза. Анализ полученных результа новлена достоверная обратная корреляционная связь между количеством ЦЭК, концентрацией ЭТ-1 в сыворотке крови обследованных больных и величиной ЭЗВД (г= -0,61, р<0,05 и р 0,79, р<0,01. соответствен но). В качестве одного из механизмов формирования ЭД при ИБС рассматривается итенсификация процессов ПОЛ, продукты которого могут вызывать коронарную вазоконстрикцию в результате снижения, секреции N0, способствуют структурной модификации липидного бислоя кардиомиоцитов с последующим ремоделированием миокарда [27]. У больных стабильной стенокардией, ассоциированной с подагрой, в-отличие от групп контроля и сравнения, наблюдалось, статистически значимое повышение содержания, конечных продуктов; ПОЛ: МДА и ДК в плазме крови, нарастающее параллельно с увеличением степени ЭД: Так, при Ш-1У ст. ЭД содержание МДА (7,39±0,61 мкмоль/л) превышало контрольные значениям 3,2 раза, группы сравнения в 1,8 раза;.уровень МДА при I И ' П ст. ЭД соответственно в 1,4 и 1,2 раза. С учетом литературных, данных об усилении свободнорадикального окисления под влиянием гиперурикемии, анализ, полученных результатов, позволяет констатировать существенную роль окислительного стресса в развитии; ЭД при сочетании* стабильной стенокардии напряжения и подагры. ’ ■• В нашей работе проведено изучение внутрипочечной гемодинамики у больных ИБС на фоне подагры. Установлено увеличение Ушах в почечных артериях у больных сочетанной патологией в,сравнении с контролем-, также увеличение отношения Утах/Утт, индексов М, и РР почечных артерий; данные изменения свидетельствуют о повышении сосудистого почечного, сопротивления; Нарушения почечной гемодинамики прогрессировали с тяжестью ЭД. Следует отметить, что в литературе не представлены данные об особенностях цитокинового статуса при ассоциации ИБС: стабильной стенокардии напряжения и подагры. Известно, что увеличение уровня провоспалительных цитокинов в крови рассматривается обычно как фактор, утяжеляющий течение ИБС [62]. Воспалительные процессы играют значимую роль как в формирова 120 дафой и ИБС без АГ. Примечательно, что статистически значимых различий величин содержания ЭТ-1 и ЦЭК в сравниваемых фуппах больных с ожирением и АГ выявлено не было. Наличие сочетания факторов сердечно-сосудистого риска (ожирения и АГ на фоне высокой ГУ) у больных стабильной стенокардией, ассоциированной с подафой, сопровождалось достоверно наиболее тяжелыми нарушениями эндотелиальной функции, характеризующимися минимальным значением ЭЗВД, максимальным содержанием ЭТ-1 и ЦЭК. Исследования последних лет продемонстрировали, что стимулирующим эффектом на синтез N0 обладает увеличение напряжения сдвига на эндотелий. При изменениях скорости кровотока изменяется просвет крупных артерий: при увеличении скорости кровотока в норме происходит вазодилатация,, а при уменьшении вазоконстрикция. Эта регуляция диаметра артериальных сосудов чисто локальна и не определяется ни нервными, ни гуморальными влияниями на тонус гладкой мускулатуры. Чувствительность артерий к скорости течения крови объясняют способностью эндотелиоцитов воспринимать действующее на них со стороны текущей крови напряжение сдвига, вызывающее сдвиговую деформацию эндотелиальных клеток. Эту деформацию воспринимают чувствительные к растяжению ионные каналы эндотелия, что приводит к увеличению содержания кальция в цитоплазме и высвобождению N0 [23]. Напряжение сдвига у больных ИБС на фоне подафы достоверно превышало значения контроля и фуппы сравнения. В наибольшей степени данный показатель увеличивался в группах больных с высокой ГУ, АП и сочетанием всех изучаемых факторов риска. В последней фуппе обследованных коэффициент К был минимальным и составил 0,029*0,005 усл.ед. (р<0,05). Изучалось также влияние сопутствующих ожирения и АГ у больных стабильной стенокардией в сочетании с подафой на развитие нарушений иммунного статуса и функционального состояния эндотелия. Наблюдалась большая выраженность прозоспалительной цитокинемии у больных с сочетанной патологией при наличии ожирения, чем при сопутствующей АГ. Причем у больных |