118 Определялась также взаимосвязь между ЭД и ремоделированием миокарда при сочетанной патологии. Установлено, что наибольшая степень гипертрофии миокарда имела место у больных ЛГ и подагрой с Ш-1У ст. ЭД (с гиперурикемией >620 ммоль/л), ИМТ>30 кг/м2. Следует отметить, что в литературе не представлены данные об особенностях цитокинового статуса при ассоциации АГ и подагры. Установлено, что воспалительные процессы играют значимую роль в развитии сердечнососудистых осложнений. Известно, что увеличение уровня провоспалительных цитокинов в крови рассматривается обычно как фактор, утяжеляющий течение атеросклероза [70], что обусловлено следующими их свойствами: ФНО-а активирует лейкоциты, участвующие в воспалительной реакции, вызывает экспрессию молекул адгезии на поверхности эндотелиоцитов, является мощным фактором активации ПОЛ [41]. ИЛ-1р оказывает провоспалительное действие на эндотелиоциты, ГМКС, макрофаги, увеличивает адгезивность лейкоцитов к сосудистому эндотелию, усиливает инфильтрацию сосудистой стенки воспалительными клетками и атерогенез, вызывая пролиферацию ГМКС, стимулирует прокоагулянтную активность эндотелия. ИЛ-6, действуя через активацию ФНО-а и ИЛ-1 (3, вызывает дисфункцию эндотелия, потенциально являясь триггером острых коронарных событий. ИЛ-8 мощнейший хемоагграктант для нетрофилов, индуцирует миграцию лейкоцитов через эндотелий и внеклеточный матрикс, экспрессию молекул адгезии эндотелиальными клетками, осуществляющими взаимодействие лейкоцитов со стенкой сосудов. Уровень ИЛ-8 коррелирует с активацией моноцитов, способствует увеличению образования активных форм кислорода. Однако считается, что ИЛ-6, ИЛ-13 и ФНО-а являются провоспалительными цитокинами с синергической активностью, которая при их низких концентрациях обеспечивает физиологическую регуляцию иммунного ответа и тканевого гемостаза, а при высокихоказывает патологическое эндокриноподобное действие, вызывая микрососудистую аигиопатию и гиперкоагуляцию [16, |
30 циях обеспечивает физиологическую регуляцию иммунного ответа* и тканевого гемостаза, а при высоких оказывает патологическое эндокриноподобное действие, вызывая микрососудистую ангиопатию и гиперкоагуляцию [69]. О. Назс1а1 и соавт. (1996) определили наибольший уровень ИЛ-1р у пациентов со стенокардией и невыраженным (<50% просвета артерии) коронарным стенозом, но и в других группах больных, страдающих коронарной патологией, уровень этого цитокина был достоверно выше контроля. Авторами подчеркивалось, что у обследованных пациентов отсутствовала корреляция между концентрацией ИЛ113 и другими маркерами воспаления. Это трактовалось как наличие специфической роли ИЛ-10 в патогенезе коронарного стеноза [139]. В.И. Воскобой и А.П. Ребров (2003) выявили более высокие уровни как ИЛ-1Р, так и ФНО-а, ИЛ-8 у больных с острым коронарным синдромом^ чем у больных стабильной стенокардией и здоровых лиц [12]. ИЛ-8, оказывая хемоагграктактное действие на нейтрофилы и лимфоциты, способствует инфильтрации тканей этими клетками, подавляет адгезию лейкоцитов к эндотелию, уменьшает гиперадгезию, вызываемую другими медиаторами [14, 37]. По данным К..Н. 2Ьои и <3. 5Ы (2001), повышенный уровень ИЛ-8 ассоциируется с риском развития нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда1 [199]; Е.Г. Сергеевой и соавт. (1999) установлена тесная корреляция между уровнем ФНОа и степенью тяжести кардиального атеросклероза у пациентов с;нестабильной стенокардией по сравнению с группой больных стабильной стенокардией [75]. В то же время А.Э. 8нпоп и соавт. (2000) при сравнении уровня ФНО-а в сыворотке крови у больных стабильной и нестабильной стенокардией не получил достоверных различий [107]. Высказывается мнение о том, что высокий титр в крови ФНО-а и ИЛ-6 ухудшают прогноз жизни у больных с сердечной недостаточностью [11]. В исследовании УЕ8Т было продемонстрировано, что ФНО-а и ИЛ-6 являются независимыми предикторами смертности у больных с прогрессирующей ХСН [61, 116]. Е.К. МоЫег и соавт. (1997) обнаружили отрицательную корреляцию меж новлена достоверная обратная корреляционная связь между количеством ЦЭК, концентрацией ЭТ-1 в сыворотке крови обследованных больных и величиной ЭЗВД (г= -0,61, р<0,05 и р 0,79, р<0,01. соответствен но). В качестве одного из механизмов формирования ЭД при ИБС рассматривается итенсификация процессов ПОЛ, продукты которого могут вызывать коронарную вазоконстрикцию в результате снижения, секреции N0, способствуют структурной модификации липидного бислоя кардиомиоцитов с последующим ремоделированием миокарда [27]. У больных стабильной стенокардией, ассоциированной с подагрой, в-отличие от групп контроля и сравнения, наблюдалось, статистически значимое повышение содержания, конечных продуктов; ПОЛ: МДА и ДК в плазме крови, нарастающее параллельно с увеличением степени ЭД: Так, при Ш-1У ст. ЭД содержание МДА (7,39±0,61 мкмоль/л) превышало контрольные значениям 3,2 раза, группы сравнения в 1,8 раза;.уровень МДА при I И ' П ст. ЭД соответственно в 1,4 и 1,2 раза. С учетом литературных, данных об усилении свободнорадикального окисления под влиянием гиперурикемии, анализ, полученных результатов, позволяет констатировать существенную роль окислительного стресса в развитии; ЭД при сочетании* стабильной стенокардии напряжения и подагры. ’ ■• В нашей работе проведено изучение внутрипочечной гемодинамики у больных ИБС на фоне подагры. Установлено увеличение Ушах в почечных артериях у больных сочетанной патологией в,сравнении с контролем-, также увеличение отношения Утах/Утт, индексов М, и РР почечных артерий; данные изменения свидетельствуют о повышении сосудистого почечного, сопротивления; Нарушения почечной гемодинамики прогрессировали с тяжестью ЭД. Следует отметить, что в литературе не представлены данные об особенностях цитокинового статуса при ассоциации ИБС: стабильной стенокардии напряжения и подагры. Известно, что увеличение уровня провоспалительных цитокинов в крови рассматривается обычно как фактор, утяжеляющий течение ИБС [62]. Воспалительные процессы играют значимую роль как в формирова 115 нии атеросклеротической бляшки, так и в повреждении стабильной атеромы с последующей тромботической окклюзией и развитием сердечно-сосудистых осложнений. ФНО-а активирует лейкоциты, участвующие в воспалительной реакции, вызывает экспрессию молекул адгезии на поверхности эндотел ионитов, является мощным фактором активации ПОЛ [37]. ИЛ-10 оказывает провоспалительное действие на эндотелиоциты, ГМКС, макрофаги, увеличивает адгезивность лейкоцитов к сосудистому эндотелию, усиливает инфильтрацию сосудистой стенки воспалительными клетками и атерогенез, вызывая пролиферацию ГМКС, стимулирует прокоагулянтную активность эндотелия. ИЛ-6, действуя через активацию ФНО-а и ИЛ-10, вызывает дисфункцию эндотелия, потенциально являясь триггером острых коронарных событий. ИЛ-8 мощнейший хемоаттрактант для нейтрофилов, индуцирует миграцию лейкоцитов через эндотелий и внеклеточный матрикс, экспрессию молекул адгезии эндотелиальными клетками, осуществляющими взаимодействие лейкоцитов со стенкой сосудов: Установлено повышение ИЛ-8 при коронарном атеросклерозе. Уровень ИЛ-8 коррелирует с активацией моноцитов, способствует увеличению образования активных форм кислорода. Однако считается, что ИЛ-6, ИЛ-10 и ФНО-а являются провоспалительными цитокинами с синергической активностью, которая при их низких концентрациях обеспечивает физиологическую регуляцию иммунного ответа и тканевого гемостаза, а при высоких оказывает патологическое эндокриноподобное действие, вызывая микрососуд истую ангиопатию и гиперкоагуляцию [14, 69]. Гиперсекрсция ФИО-а и других провоспалительных цитокинов, связанная с ГУ путем прямого стимулирующего действия на мононуклсарные клетки, также имеет большое значение для больных подагрой [26]. При исследовании цитокинового статуса было установлено повышение уровней ИЛ-10, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а у больных ИБС на фоне подагры в сравнении с больными ИБС без нарушений пуринового обмена. Выявлено, что у больных с сочетанной патологией провоспалительная цитокинемия нарастала параллельно степени тяжести ЭД: так, при 111-1V ст. ЭД концентрации ФНО-а, |