|
121 Таким образом, проведенные исследования выявили гиперпродукцию провоспалительных цитокинов, увеличение неоптерина крови и молекул межклеточной адгезии бУСАМ-1 у больных АГ на фоне подагры. Выраженность данных изменений прогрессировала с тяжестью ЭД, степенью ГУ, наличием ожирения, что свидетельствует о значимой роли иммунных нарушений в формировании ЭД при АГ у больных с подагрой. Существенную роль в ремоделировании сердечно-сосудистого русла при кардиальной патологии играют ростовые факторы, в частности ТФР-р 1. В связи с чем представляла интерес оценка сывороточного содержания ТФР-р у больных АГ и подагрой с различной степенью ЭД. Установлено увеличение уровня ТФР-р, во всех группах больных с сочетанной патологией в сравнении группой контроля (39,6±3,7 пг/мл) и больными АГ без нарушений пуринового обмена (48,4±4,1 пг/мл). Достоверно более высокая концентрация ТФР-р отмечена у больных АГ на фоне подагры с 111-1V ст. ЭД (82,6±6,8 пг/мл, р<0,05). Следует отметить, что усиление продукции ТФР-Р1 может быть индуцировано кристаллами моноурата натрия при сочетании АГ и подагры. Вместе с тем, роль ТФР-р! в поражении сосудистого русла при кардиоваскулярной патологии не однозначна, поскольку данный ростовой фактор, с одной стороны, ограничивает воспалительные изменения, а с другой, постоянная гиперпродукция ТФР-р] отражает хронизацию воспаления. Полученные данные обосновали целесообразность использования медикаментозной терапии, обладающей корригирующим влиянием на нарушения иммунного статуса и эндотелиальную дисфункцию у больных АГ на фоне подагры. Тем более известно, что только кон троль АГ не приводит к контролю прогрессирования заболевания [10], поэтому важным представляется изучение влияния антигипертензивной терапии на иммунные, как наиболее ранние механизмы поражения сосудистого русла. Следует при этом отметить дискутабельность проблемы лечения АГ, ассоциированной с подагрой. Учи |
1 1 6 ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-8 достоверно превышали данные показатели нс только при I ст. ЭД, но и при II ст. нарушения ЭЗВД. В настоящее время наряду с провоспалительной цитокинемией (гиперэкспрессией ФНО-а, ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-8) в качестве одного из иммунологических маркеров кардиоваскулярного риска рассматривается содержание в крови молекул клеточной адгезии зУСАМ-1. Поэтому в нашем исследовании впервые проведено определение концентрации зУСАМ-1 в крови больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения Н-Ш ФК на фоне подагры. У пациентов-с сочетанной патологией уровень зУСАМ-1 в среднем в 2,2 раза превышал контрольные значения и в 1,5 раза аналогичный показатель у больны* стабильной стенокардией без подагры. Содержание зУСАМ-1 в. крови-больных ИБС, ассоциированной с подагрой, возрастало с увеличением степени тяжести ЭД, достигая максимального значения при ЭД ГИ-ТУ ст. (722,1±45,6 пг/мл, р<0,05). По данным литературы, экспрессия молекул клеточной адгезии индуцируется^ провоспалительными цитокинами ИЛ-1, ФНО-а и интерфероном [39], а также свободными радикалами, липополисахаридами; тромбином и некоторыми1 другими факторами. Уровень их экспрессии определяет активность воспалительных реакций [39,40]. Изучение механизмов ремоделирования сердечно-сосудистого русла при кардиальной патологии показало патогенетическую значимость ростовых факторов; в частности ТФР-р . В-связи с чем в наших исследованиях анализировалось сывороточное содержание ТФР-р! у больных ИБС и подагрой с различной степенью ЭД. Установлено увеличение уровня ТФР-Р во всех группах больных с сочетанной патологией в сравнении группой контроля (39,6±3,7 пг/мл) и больными ИБС без нарушений пуринового обмена (48,4±4,1 пг/мл). Достоверно более высокая концентрация ТФР-Р) отмечена у больных стабильной стенокардией на фоне подагры с Ш-1У ст. ЭД (82,6±6,8 пг/мл, р<0,05). Вместе с тем, роль ТФР-Р! в патогенезе атеросклероза не однозначна, поскольку данный ростовой фактор, с одной стороны, ограничивает воспалительные изменения, а с 121 ИБС на фоне подагры с установленными признаками ожирения, в сравнении с больными сочетанной патологией, ассоциированной с АГ, наибольшие различия отмечены по уровню гиперэкспрсссии ФНО-а и И Л-6. Эти результаты можно объяснить тем, что жировые клетки способны продуцировать собственные провоспалительные цитокины, в частности ФНО-а, ИЛ-6 (до 30% которого синтезируется в жировой ткани) [391. Таким образом, при наличии ожирения у больных стабильной стенокардией на фоне подагры поддерживается высокий уровень пропоспалительной цитокинемии, являющейся одним из ведущих патогенетических факторов формирования и прогрессирования ЭД. Следовательно, ГУ, АГ и ожирение способствует активации иммунного воспаления с развитием эндотелиальной дисфункции у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения Н-Ш ФК на фоне подагры. Наиболее выраженные нарушения иммунного статуса и функционального состояния эндотелияотмечены при комбинированном воздействии.ГУ, ожирения и АГ. Неблагоприятное влияние АГ на изучаемые показатели у больных ИБС на фоне подагры.опосредуется преимущественным изменением напряжения сдвига на эндотелийи снижением чувствительности к нему, что приводит к нарушению вазорегулирующей функции эндотелия. Наличие ожирения при сочетанной патологии обусловливает гиперэкспрсссию провоспалительных цитокинов, в большей степени ФНО-а и ИЛ-6. Таким образом; сочетание ИБС:. стабильной' стенокардии напряжения IIIII ФК и подагры-сопровождается развитием нарушений функционального: состояния эндотелия сосудистой стенки, достоверно более выраженных в-сравнении с показателями больных стабильной стенокардией без подагры. Установлено, что прогрессирование ЭД при ИБС на фоне подагры сопряжено с активностью иммунного воспаления, уровнем ГУ, наличием АГ и ожирения. Полученные данные обосновали целесообразность использования медикаментозной терапии, обладающей корригирующим влиянием на нарушения иммунного статуса и эндотелиальную дисфункцию у больных стабильной сте |