|
14 • ингибиторы роста — гепариноподобный ингибитор роста, трансформирующий фактор роста р (ТФР-(3); 8) окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Основные факторы, стимулирующие клетки эндотелия [64, 72]: • изменение скорости кровотока (увеличение напряжения сдвига); • нейрогормональные воздействия (посредством циркулирующих и/или «внутристеночных» катехоламинов, вазопрессина, ацетилхолина, брадикинина, аденозина, гистамина и др.); • тромбоцитарные факторы (серотонин, аденозиндифосфат, тромбин); • гипоксия. Я.Р. РигсЬ^ой и .Т.У. 2а\\'аб7.к1 (1980) впервые показали, что в норме на воздействие любых факторов эндотелий отвечает универсальной реакцией выработкой N0. Таким образом, реализуется принцип гемодинамической авторегуляции сосудистого тонуса [64]. После высвобождения из эндотелиоцитов N0 путем диффузии проникает через экстрацеллюлярное пространство в гладкомышечные клетки сосудов (ГМКС), активирует цитосомальную гуанилатциклазу. В результате образуется 3',5’-циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ), который вызывает активацию цГМФ зависимых протеинкиназ, снижение концентрации кальция, миорелаксацию и вазодилатацию. N0 проникает не только в ГМКС, по выделяется в просвет кровеносных сосудов и тормозит агрегацию тромбоцитов. В физиологических условиях попавший в кровоток N0 нейтрализуется гемоглобином. В эндотелиальных клетках синтезируется также ингибитор N08 Н-монометил-Ь-аргинин, действие которого является эндотелийзависимым и обеспечивает торможение синтеза N0. Внутривенное введение ингибитора вызывает вазоконстриктор! 1ую реакцию и приводит к повышению артериального давления (АД) [49]. В физиологических условиях N0 постоянно вовлечен в адаптацию сосудистой системы к повышенным метаболическим потребностям, физическим нагрузкам. В норме N0 является не только |
14 • стимуляторы роста — тромбоцитозависимый фактор роста, эндотелиальный фактор роста, фактор роста фибробластов; • ингибиторы роста — гепариноподобный ингибитор роста, трансформирующий фактор роста р (ТФР-Р); 8) окисление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Основные факторы, стимулирующие клетки эндотелия [54, 65]: • изменение скорости кровотока (увеличение напряжения сдвига); • нейрогормональные воздействия (посредством циркулирующих и /или «внутристеночных» катехоламинов, вазопрессина, ацетилхолина, брадикинина, аденозина, гистамина и др.); • тромбоцитарные факторы (серотонин, аденозиндифосфат, тромбин); • гипоксия. Я.Р. РигсЬ§ой и РУ. 2а\уас1г;кх (1980) впервые показали, что в норме на воздействие любых факторов эндотелий отвечает универсальной реакцией выработкой N0 [131]. Таким образом реализуется принцип гемодинамической авторехуляции сосудистого тонуса [54]. После высвобождения из эндотелиоцитов N0 путем диффузии проникаI ет через экстрацеллюлярное пространство в гладкомышечные клетки сосудов (ГМКС), активирует цитосомальную хуанилатциклазу. В результате образуется 3',5-циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ), который вызывает акгивацию цГМФ зависимых протеинкиназ, снижение концентрации кальция, миорелаксацию и вазодилатацию. N0 проникает не только в ГМКС, но выделяется в просвет кровеносных сосудов и тормозит агрегацию тромбоцитов! В физиологических условиях попавший в кровоток N0 нейтрализуется гемоглобином [44]. В эндотелиальных клетках синтезируется также ишибигор N03 Ымонометил-Ь-аргинин, действие которого является эндотелийзависимым и обеспечивает торможение синтеза N0. Внутривенное введение ингибитора вызывает вазоконстрикторную реакцию и приводит к повышению артериального давления (АД) [44]. В физиологических условиях N0 постоянно вовлечен в 15 адаптацию сосудистой системы к повышенным метаболическим потребностям, физическим нагрузкам. В норме N0 является не только мощным вазодилататором, но и тормозит процессы ремоделирования сосудистой стенки, подавляя пролиферацию ГКМС, предотвращает адгезию и агрегацию тромбоцитов, адгезию моноцитов, защищая сосудистую стенку от патологической перестройки и последующего развития атеросклероза и атеротромбоза [54]. Впервые представление об эндотелиальной дисфункции (ЭД) сформулировано Р.М. УапНоиПе (1989) [196]. ЭД это дисбаланс между сосудосуживающими и сосудорасширяющими медиаторами эндотелия, который, как правило, характеризуется подавлением секреции вазодилатирующих веществ, повышением продукции и /или чувствительности ГМКС к действию вазоконстрикторов, а также резистентностью ГМКС к зависимым от эндотелия вазодилататорам [49, 87]. Дисфункция эндотелия — достаточно многогранный процесс, включающий целый ряд механизмов [54]: 1) нарушение биодоступности N0 (считается, что именно это шрает ключевую роль в формировании дисфункции эндотелия под влиянием известных факторов риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) (артериальной гипертензии, курения, дислипидемий, диабета): • снижение синтеза N0 вследствие инактивации синтазы оксида азота; • уменьшение содержания в клетках Ь-аргинина или нарушение его утилизации; • уменьшение плотности на поверхности эндотелиальных клеток рецепторов (в частности, мускариновых и брадикининовых), раздражение которых в норме приводит к образованию N0; • увеличение деградации N0 разрушение N0 наступает прежде, чем вещество достигнет места своего действия (во время оксидативного стресса); 2) увеличение выработки эндотелиоцитами эндотелина-1 и других вазокоистрикторных веществ; |