|
15 мощным вазодилататором, но и тормозит процессы ремоделирования сосудистой стенки, подавляя пролиферацию ГМКС, предотвращает адгезию и агрегацию тромбоцитов, адгезию моноцитов, защищая сосудистую стенку от патологической перестройки и последующего развития атеросклероза и атеротромбоза [64]. Впервые представление об эндотелиальной дисфункции (ЭД) сформулировано Р.М. УапЬоиКе (1989) [220]. ЭД это дисбаланс между сосудосуживающими и сосудорасширяющими медиаторами эндотелия, который, как правило, характеризуется подавлением секреции вазодилатирующих веществ, повышением продукции и /или чувствительности ГМКС к действию вазоконстрикторов, а также резистентностью ГМКС к зависимым от эндотелия вазодилататорам [59, 103]. Дисфункция эндотелия — достаточно многогранный процесс, включающий целый ряд механизмов [64]: 1) нарушение биодоступности N0 (считается, что именно это играет ключевую роль в формировании дисфункции эндотелия иод влиянием известных факторов риска развития артериальной гипертензии (курения, дислипидемий, диабета): • снижение синтеза N0 вследствие инактивации синтазы оксида азота; • уменьшение содержания в клетках Ь-аргинина или нарушение его утилизации; • уменьшение плотности на поверхности эндотелиальных клеток рецепторов (в частности, мускариновых и брадикининовых), раздражение которых в норме приводит к образованию N0; • увеличение деградации N0 разрушение N0 наступает прежде, чем вещество достигнет места своего действия (во время оксидативного стресса); 2) увеличение выработки эндотел ионитам и эндотелииа-1 и других вазоконстрикторных веществ; 3) повышение активности АПФ на поверхности эндотелиальных клеток; |
15 адаптацию сосудистой системы к повышенным метаболическим потребностям, физическим нагрузкам. В норме N0 является не только мощным вазодилататором, но и тормозит процессы ремоделирования сосудистой стенки, подавляя пролиферацию ГКМС, предотвращает адгезию и агрегацию тромбоцитов, адгезию моноцитов, защищая сосудистую стенку от патологической перестройки и последующего развития атеросклероза и атеротромбоза [54]. Впервые представление об эндотелиальной дисфункции (ЭД) сформулировано Р.М. УапНоиПе (1989) [196]. ЭД это дисбаланс между сосудосуживающими и сосудорасширяющими медиаторами эндотелия, который, как правило, характеризуется подавлением секреции вазодилатирующих веществ, повышением продукции и /или чувствительности ГМКС к действию вазоконстрикторов, а также резистентностью ГМКС к зависимым от эндотелия вазодилататорам [49, 87]. Дисфункция эндотелия — достаточно многогранный процесс, включающий целый ряд механизмов [54]: 1) нарушение биодоступности N0 (считается, что именно это шрает ключевую роль в формировании дисфункции эндотелия под влиянием известных факторов риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) (артериальной гипертензии, курения, дислипидемий, диабета): • снижение синтеза N0 вследствие инактивации синтазы оксида азота; • уменьшение содержания в клетках Ь-аргинина или нарушение его утилизации; • уменьшение плотности на поверхности эндотелиальных клеток рецепторов (в частности, мускариновых и брадикининовых), раздражение которых в норме приводит к образованию N0; • увеличение деградации N0 разрушение N0 наступает прежде, чем вещество достигнет места своего действия (во время оксидативного стресса); 2) увеличение выработки эндотелиоцитами эндотелина-1 и других вазокоистрикторных веществ; |