|
16 4) нарушение при тяжелом поражении эндотелия его целостности: в интиме появляются участки, лишенные эндотелиальной выстилки (дезэндотелизация), в результате чего нейрогормоны, непосредственно взаимодействуя с ГМКС, вызывают их сокращение; 5) генерализованное снижение чувствительности ГМКС к действию вазодилататоров [49]. Дисфункция эндотелия является обязательным компонентом патогенеза практически всех сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, артериальную гипертензию (АГ), ИБС, хроническую сердечную недостаточность [64, 66, 68, 103]. Изменение эндотелиального ответа с тенденцией к доминированию и хронической гиперактивации вазоконстрикции и гемокоагуляции, факторов роста и пролиферации способствует ремоделированию сосудистой стенки, которое в свою очередь, ведет к усугублению эндотелиальной дисфункции [66, 101]. ТА. $и\\га1с1! и соавт. (2000) показали увеличение на 14% частоты сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с АГ на фоне подагры и тяжелым нарушением функции эндотелия [ 170]. Эндотелиоциты однотипно реагируют на большинство раздражителей: усиливаются их полиморфизм, проницаемость пласта, нарастают апоптоз и гибель, поэтому количество десквамированных циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) отражает повреждение эндотелия. Апоптоз эндотел ионитов зависит от активации каспаз (механизм, индуцированный ФНО-а), протеинкиназы С (действие АТ II) и оксидативного стресса, приводящего к снижению доступности N0 и перегрузке клеток кальцием [83]. При длительном воздействии различных повреждающих факторов (гипоксия, интоксикация, воспаление, гемодинамическая перегрузка и др.) происходит постепенное нарушение функционирования эндотелиоцитов, а затем истощение компенсаторной сосудорасширяющей способности эндотелия, и его основным ответом на обычные стимулы становятся вазоконстрикция и пролиферация [64]. |
16 3) повышение активности АПФ на поверхности эндотелиальных клеток; 4) нарушение при тяжелом поражении эндотелия его целостности: в интиме появляются участки, лишенные эндотелиальной выстилки (дезэндотелизация), в результате чего нейрогормоны, непосредственно взаимодействуя с ГМКС, вызывают их сокращение; 5) генерализованное снижение чувствительности ГМКС к действию вазодилататоров [44]. Дисфункция эндотелия является обязательным компонентом патогенеза практически всех сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, ИБС, артериальную гипертензию (АГ), хроническую сердечную недостаточность [54, 56, 60, 87]. Изменение эндотелиального ответа с тенденцией к доминированию и хронической гиперактивации вазоконстрикции и гемокоагуляции, факторов роста и пролиферации способствует ремоделированию сосудистой стенки, которое в свою очередь, ведет к усугублению эндотелиальной; дис: функции [56, 83]. ГА. 8и\уа1сН и соавт. (2000) показали увеличение на 14% частоты сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС и тяжелым нарушением функции эндотелия [146]. Эндотелиоциты однотипно реагируют на большинство раздражителей: усиливаются их полиморфизм, проницаемость пласта, нарастают апоптоз, и гибель, поэтому количество десквамироавнных циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) отражает повреждение эндотелия. Апоптоз эндотелиоцитов зависит от активации каспаз (механизм, индуцированный ФНО-а), протеинкиназы С (действие АП) и оксидативного стресса, приводящего к снижению доступности N0 и перегрузке клеток кальцием [71]. При длительном воздействии различных повреждающих факторов (гипоксия, интоксикация, воспаление, гемодинамическая перегрузка и др.) происходит постепенное нарушение функционирования эндотелиоцитов, а затем истощение компенсаторной сосудорасширяющей способности эндотелия, и его основным ответом на обычные стимулы становятся вазоконстрикция и пролиферация [54]. |