|
20 званную стимуляцией ангиотензиновых рецепторов 2 типа, и роль N0 и брадикинина в этом процессе. Авторы сделали вывод о существовании подобного эффекта только в коронарных артериях малого калибра, а также о зависимости его от N0, но не от брадикинипа [112]. Было установлено, что А1\рецепторы расположены на эндотелиоцитах, причем в образцах артерий, полученных от более старших доноров, плотность этих рецепторов выше. Одним из механизмов проатерогенного действия АТ II является также увеличение образования аниона супероксида и индуцирование окислительного стресса процесса накопления внутри клеток свободных радикалов, крайне неблагоприятно влияющих на функцию и целостность клетки [190]. Следует отметить, что оксидативный стресс играет одну из ключевых ролей в нарушении функционирования эндотелия. М. Ьар1агЦе и соавт. (2003) в опытах на крысах изучали влияние вызванной АТ II продукции эндотелина в гладкомышечных клетках на образование супероксид-аниона и выявили, что АТ II повышал АД на 37%, активность НАДФ Н-оксидазы на 206%, а образование супероксид-аниона на 129%. При обработке культуры ГМКС АТ II и ЭТ образование супероксид-аниона возрастало в обоих случаях, но действие АТ II начиналось быстрее. Эти данных свидетельствуют о разных путях воздействия АТ II и ЭТ на образование активных форм кислорода [68, 206]. Предполагают, что повышение уровня мочевой кислоты (МК) отражает повреждение эндотелия и является также маркером оксидантного стресса. В эндотелиальных клетках присутствует ксантиноксид генератор свободных кислородных радикалов. МК и ксантиноксид определяются гораздо в большей концентрации в сосудах, пораженных атеросклерозом, чем в здоровой сосудистой ткани [36, 37, 92]. В последние годы появились клинические подтверждения развития гиперурикемии (ГУ) при тканевой ишемии [92, 108]. Так, С.Н. Терещенко и соавт. (2000) [92] установили патогенетическую связь между увеличением уровня МК и гипоксией, вызванной постинфарктной ХСН. При разрушении |
21 вуют дифференцировке клеток, регенерации тканей, апоптозу и вазодилатации, ингибируют клеточный рост [31]. АТ1Ф содержится в крови (плазменное звено РААС) и многих клетках, в частности эндотелиальных, нервных (в том числе в головном мозге), сердце, эпителии почечных канальцев и др. (тканевая РААС) [29]. По данным иммуногистохимических исследований, основная часть АПФ находится непосредственно на мембране эидотелиоцитов крупных и мелких коронарных артерий и артериол [65]. Действие тканевой и плазменной РААС различается: плазменная РААС активируется быстро, но оказывает кратковременные эффекты. Активность тканевых РААС нарастает постепенно, однако сохраняется долговременно. Считается, что до 90% всего объема РААС приходится на органы и ткани и всего 10% на плазму. Именно тканевое звено РААС ответственно за развитие органных поражений. Так, АН, синтезирующийся в миокарде, стимулирует гипертрофию и фиброз мышечных волокон. Кроме того, он активирует локальный синтез норадреналина. Аналогичные изменения наблюдаются в гладкой мускулатуре периферических сосудов и приводят к ее гипертрофии [29]. АПФ известен также как кининаза II, катализирующая распад брадикинина на неактивные фрагменты. Брадикинип, высвобождаясь из субстрата кининогена посредством калликреина, является вазодилатирующим белком. Отсутствие стимуляции В2 -кининовых рецепторов эндотелия приводит к снижению синтеза N0 и повышению тонуса ГМКС [65]. XV. Ва1:епЬиг& и соавт. (2003) исследовали дилатацию коронарных микроартерий человека, вызванную стимуляцией ангиотензиновых рецепторов 2 типа, и роль N0 и брадикинипа в этом процессе. Авторы сделали вывод о существовании подобного эффекта только в коронарных артериях малого калибра, а также о зависимости его от N0, но не от брадикинина [97]. Было установлено, что АТ2-рецепторы расположены на эпдотелиоцитах, причем в образцах артерий, полученных от более старших доноров, плотность этих рецепторов выше. 22 Одним из механизмов проатерогенного действия АН является также увеличение образования аниона супероксида и индуцирование окислительного стресса процесса накопления внутри клеток свободных радикалов, крайне неблагоприятно влияющих на функцию и целостность клетки [159]. Следует отметить, что оксидагивный стресс играет одну из ключевых ролей в нарушении функционирования эндотелия. М. Ьар1ап(е и соавт. (2003) в опытах на крысах изучали влияние вызванной АП продукции эндотелина в гладкомышечных клетках на образование супероксид-аниона и выявили, что ЛИ повышал АД на 37%; активность НАДФ' Н-оксидазы на 206%, а образование супероксид-аниона на 129%. При обработке культуры ГКМС АП и.ЭТ образование супероксид-аниона возрастало в обоих случаях, но действие АН начиналось быстрее. Эти данных свидетельствуют о разных путях воздействия АН и ЭТ на образование активных формкислорода [60, 176]. Предполагают, что повышение уровня мочевой кислоты (МК) отражает повреждение эндотелия и является также маркером оксидантного стресса. В эндотелиальных клетках присутствует ксантиноксид генератор свободных кислородных радикалов. МК и ксантиноксид определяются гораздо в-большей концентрации в сосудах, пораженных атеросклерозом, чем в здоровой сосудистой ткани [33,34, 77]. В последние годы появились клинические подтверждения развития гиперуриксмии (ГУ) при тканевой ишемии [77, 96]. 'Гак, С.Н. Терещенко-и соавт. (2000) [77] установили патогенетическую связь между увеличением уровня МК и гипоксией, вызванной ностинфарктной ХСН. При разрушении АТФ, индуцированном тканевой гипоксией, продуцируются субстраты для синтеза МК (ксантин+Н20+ 02* МК+ 02‘ +2?Г) [33]. Обнаружение при гипоксии предшественников МК ксантина и гипоксантина позволяет предположить избыточный синтез инозин-5-фосфата, быстро подвергающегося распаду до гипоксантииа [77]. Вероятно, повышенное образование МК также может быть связано с активным окислением самого ксантина, при этом ключевую роль играет ксанти |