|
24 В настоящее время выделено до семи различных форм белка ангиотензина, но наиболее изученным и одним из самых активных и мощных конечных продуктов РААС является АТ II [42, 46, 56, 137]. Он обладает сильным вазоконстрикторным эффектом, повышает реабсорбцию натрия и воды в проксимальных канальцах и непрямым путем, через активацию альдостерона, усиливает реабсорбцию N3' в собирательных трубочках нефрона [54, 56]. Основное действие АТ II происходит посредством его контакта со специфичными рецепторами АТ-, и АТ2. Среди этих рецепторов наибольшую роль в регуляции АД играют АТ] [118]. Так АТ II, действуя на АТГ рецепторы, вызывает вазоконстрикцию, клеточную пролиферацию, в том числе кардиоваскулярных гладкомышечных клеток, что приводит к ремоделированию сосудистой стенки, гипертрофии миокарда, и усиливает адгезию тромбоцитов и макрофагов [144]. Функции АТ2-рецепторов во многом противоположны. Они способствуют дифференцировке клеток, регенерации тканей, апоптозу и вазодилатации, ингибируют клеточный рост [34]. Кардинальная роль РААС в патогенезе АГ и других сердечнососудистых заболеваний объясняется не только выраженными вазокоистрикторными свойствами АТ II, но также его способностью активировать широкий спектр нейрогуморальных, метаболических, трофических, воспалительных и прокоагулянтных эффектов. Проведенные многоцентровые исследования, в числе которых МГСР1Т (МиШр1е Клзк ЕасЮг Хшегуешюп Тпа1), МО!Ю (Мосййсайоп оГ 0)е1 т Яепа1 015еа$е), НОТ (НуреЛепзюп ОрИта! ТгеаИпет) и др., свидетельствуют о высокой частоте поражения органовмишеней при АГ почек, сердца, в зависимости от величины артериального давления [122, 148, 160]. Согласно экспериментальным данным одним из важнейших путей реализации патогенетической связи АГ и подагры является ЭД [47, 150]. В результате дизрегуляции и активации эндотелиальных клеток сосудов, на мембране эндотелиоцитов появляются молекулы адгезии, в частности УСАМ-1, |
20 этой ситуации, напротив, ухудшает его сократимость [127]. Таким образом, на ранних стадиях ХСН активация эндотелиновых механизмов, возможно, дает компенсаторный краткосрочный эффект, направленный на поддержание функции сердца. Однако при дальнейшем развитии ХСН повышение эндогенного уровня ЭТ-1 вызывает артериальную вазоконстрикцию, способствует гипертрофии миокарда и сосудистой стенки, замедляет расслабление левого желудочка, приводя к ухудшению систолической и диастолической функции миокарда и оказывая отрицательное инотропное действие [126]. Повышение уровня ЭТ-1 в системной венозной крови коррелирует с тяжестью апгинальной атаки и предшествующим анамнезом пациента [118]. Исследования, проведенные у больных с патологией сердца, показали, что уровень ЭТ-1 и его предшественников в большей степени коррелирует с измененными показателями гемодинамики, чем с величинами тромбоксана, простагландина Р, ФНО-а [17, 136]. Особый интерес представляют данные о гиперэкспрессии ЭТ-1 в-коронарных сосудах даже после ангиопластики, так как известно, что ЭТ, активируя продукцию факторов роста, способствует пролиферации неоинтимы и формированию рестенозов [48]. Несмотря на большое количество работ, посвященных исследованию механизмов действия ЭТ-1, его роль в патогенезе ИБС недостаточно изучена, данные проводимых исследований разноречивы, отсутствуют сведения об активности ЭТ-1 при сочетании ИБС с подагрой, что свидетельствует о целесообразности дальнейшего изучения роли ЭТ-1 в прогрессировании ЭД. Существенное значение в развитии ЭД придается ренин-ангиотензинальдостероновой системе (РААС), так как АН, действуя на АТгрецепторы, вызывает вазоконстрикцию, клеточную пролиферацию в том числе кардиоваскулярных гладкомышечных клеток, что приводит к ремоделированию сосудистой стенки, гипертрофии миокарда, и усиливает адгезию тромбоцитов и макрофагов [130]. Функции ЛТ2-рецепторов во многом противоположны. Они способст} * 26 включая подагру и ГУ, подтверждая важность общих звеньев патогенеза подагры и других метаболических заболеваний [26]. Согласно экспериментальным данным одним из важнейших путей реализации патогенетической связи ИБС и подафы является ЭД [41, 134]. В результате дизрегуляции и активации эндотелиальных клеток сосудов, на мембране эндотелиоцитов появляются молекулы адгезии, в частности УСАМ-1, экспрессия которой предшествует образованию пенистых клеток в интиме артерий [103, 197]. Наиболее изученная функция УСАМ-1 относится к экстравазации лейкоцитов, в частности она траст большую роль на этапе адгезии и трансэндотелиальной мифации моноцитов и лимфоцитов. В исследовании Н.А. Лапкиной и соавт. (2005) у больных подагрой была выявлена гиперпродукция УСАМ-1, которая рассматривалась в качестве маркера прогрессирования атеросклеротического процесса у данных больных [41]. Таким образом, ЭД является предиктором повышенного риска сердечнососудистых осложнений и важным звеном патогенеза атеросклероза и подафы. При этом обе патологии могут взаимно индуцировать возникновение, закрепление друг друга и прогрессирование кардиоваскулярных осложнений. Следовательно, диагноз подагры требует всесторонней оценки сердечно-сосудистого риска. Однако данных по характеристике функционального состояния эндотелия при сочетании ИБС и подагры в доступной литературе не встретилось, что диктует необходимость дальнейшего изучения этой проблемы, поскольку уточнение механизмов профессирования сочетанной патологии будет способствовать оптимизации методов терапии. |