|
29 ным АД. Было установлено, что повышение АД может вызывать продукцию реактивно окисленных продуктов и усиливать оксидативный стресс в сосудистой стенке [189]. В эксперименте установлено, что уровень СРБ положительно коррелирует с окислительным стрессом полиморфно-ядерных лейкоцитов и мононуклеарных клеток [229]. В результате повреждения целостности эндотелия сосудов при АГ нарушается его функциональная способность, и подлежащие слои становятся доступными для клеток крови и других веществ. На базальную мембрану оседают тромбоциты, которые под действием тромбоггластина на поверхности представляют молекулы Р-селсктииа. Окисленные липиды привлекают моноциты крови, которые секретируют ФМО-а, ИЛ-6, ИЛ-1 [165]. Тлимфоциты, прибывшие в очаг воспаления, секретируют у-интерферон. Эндотелиальные клетки под действием ФНО-и, ИЛ-1 представляют на поверхности молекулы Е и Р-селектинов. При участии у-интерферона те же цитокины вызывают представление 1САМ-1, УСАМ-1, а также секрецию ИЛ-6, МСР-1, МС8Р. Все эти молекулы способствуют привлечению и трансмиграции моноцитов [32, 33, 106]. Цитокины и факторы роста являются полипептидными переносчиками сигналов, которые, связываясь с клеткамимишенями с помощью специфических мембранных рецепторов, вызывают затем ряд важных клеточных реакций. ИЛ-1 и ФНО-а обладают множеством провоспалительиых эффектов и действуют как системно, так и локально. При подагре хронический воспалительный процесс является ключевым моментом в развитии эндотелиальной дисфункции, имеющей значение в формировании атеросклероза [22]. Обнаружена связь между увеличением уровня МК и содержанием циркулирующих маркеров хронического воспаления (ФНО-а, 1САМ-1, зТМЛИ, зТЫРК2,ИЛ-6 и др.) [90]. Воспаление, которое возникает в ответ на формирование кристаллов моноурата натрия, является уникальным даже среди других микрокристаллических артритов. Раисе считалось, что именно нейтрофилы играют ключевую |
33 др. Мембраносвязанные и растворимые молекулы клеточной адгезии регулируют миграцию лейкоцитов из кровотока через эндотелий в зону тканевого повреждения. Этот процесс является достаточно сложным, многоэтапным и включает в себя роллинг лейкоцитов на поверхности эндотелия с участием ЕЕ-, Р-селектинов (первый этап), более тесный контакт клеток при участии интегринов (второй этап), прочную адгезию на эндотелии с вовлечением интегринов и иммуноглобулинов (третий этап) и их перемещение в ткани (четвертый этап) [39]. Возможность использования зГСАМ-1 как прогностического критерия развития атеросклероза подтверждена в многоцентровом исследовании АКЛС [104]. У пациентов со стабильной стенокардией увеличенный уровень зУСАМ-1 и з!САМ-1 также ассоциировался с повышенным риском сердечнососудистых осложнений [123]. В целом, результаты исследований показывают значимую роль иммуновоспалительных механизмов в формировании различных вариантов ИБО. Следует отметить, что при подагре хронический воспалительный'процесс является ключевым моментом в развит ии ЭД, имеющей значение в формировании атеросклероза [67]. Обнаружена связь между увеличением уровня МК и содержанием циркулирующих маркеров хронического воспаления (ФНО-а, 1САМ-1. ИЛ-6 и др.) [77]. Уникальность подагрического воспаления обусловлена взаимодействием кристаллов моноурата натрия (МУН) с моноцитами, что приводит к синтезу ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а, простагландина.Е2, циклооксигеназы-2 [5, 50]. П.Я. Уа§шк и соавт. (2000) впервые выявили связь между степенью дифференцировки макрофагов и балансом воспалительных/противовоспалительных механизмов. Было установлено, что моноцигы/макрофаги, находящиеся в промежуточной фазе созревания, при стимуляции кристаллами МУН синтезируют большое количество ФНО-а. Зрелые же макрофаги, напротив, активно фагоцитируя кристаллы МУН, теряют способность синтезировать ФНО-а [154]. На примере острого подагрического воспаления т уйго было показано, что макро |