32 тез провоспалительных цитокинов, активацию эндотелиальных клеток и вторичное привлечение нейтрофилов [22, 62]. Тофусиую подагру можно представить как ответ организма на внедрение кристаллов в ткани. 'Гофусы образуются как вслед за первоначальным острым воспалительным ответом, так и в отсутствии воспаления [150]. Образование тофуса динамический процесс, характеризующийся низким уровнем рекрутирования нейтрофилов, но высокой провоспалительной активностью. Об этом, в частности, свидетельствует высокий уровень экспрессии ФНО-а в тканях тофуса [62]. В формирование тофуса вносят свой вклад макрофаги и фибробласты соединительной ткани, при этом секретируются ростовые факторы и активируются металлопротеиназы, вызывающие деструкцию соединительнотканных волокон [22]. Существенную роль играют отложения ИЛ-8 в почечной ткани, так как известно, что ИЛ-8 привлекает в почечную ткань и активирует нейтрофильные лейкоциты, которые участвуют в ее повреждении [149]. В литературе имеются данные, что в почечной ткани при 1§А-исфропатии выявлены инфильтрирующие ее моноциты, которые продуцируют ИЛ-8 и высвобождают его в повышенном количестве даже при отсутствии клинического обострения [165, 179, 227]. Кроме того, уровень ИЛ-8 в сыворотке крови у больных с 1§А-нефропатией даже в период ремиссии значительно выше, чем у здоровых людей [127]. ИЛ-8 продуцируется иммуноцитами и эндотелием в ответ на антигенную стимуляцию и цитокиновую активность [78]. Хемотаксический цитокин ИЛ-8 играет важную роль в инициации и поддержании воспаления, так как ответствен за индукцию адгезивных молекул, осуществляющих взаимодействие лейкоцитов и эндотелия и последующую лейкоцитарную экстравазацию в месте воспалительной реакции [204]. Исследования сывороточной концентрации цитокинов у больных АГ на фоне подагры малочисленны. Поэтому, безусловный интерес вызывает изучение цитокинового профиля у больных АГ на фоне подагры. |
38 ет тяжести тубулоинтерстициального повреждения и протеинурии [УозЫока К. е1 а1., 19931. ИЛ-2 является одним из ключевых факторов развития иммунного ответа, его синтез осуществляется под влиянием антигенной стимуляции преимущественно Т-лимфоцитами хелперной субпопуляции (покоящиеся клетки не имеют запаса ИЛ-2 и не синтезируют его). В качестве индукторов синтеза цитокина могут выступать модифицированные липопротеиды, накапливающиеся в сосудистой стенке, бактерии и вирусы, оседающие на эндотелии, измененные эндотелиальные клетки, содержимое атеросклеротических бляшек и др. [10, 101, 103]. Содержание ИЛ-2 в крови регулируется рецепторами к нему, способными эффективно связывать цитокин и транспортировать его внутрь клетки (до 50% циркулирующего цитокина нейтрализуется в течение 30 мин). Рецепторы к ИЛ-2 экспрессируются на лимфоцитах и большинстве других клеток, в том числе в эндотелии. Количество рецепторов увеличивается в десятки раз под влиянием ировоспалительных цитокиновИЛ -1(3, ИЛ-6, ФНОа [41,103]. Рецептор ИЛ-2 состоит из 3 субъединиц: а, Р и у. Для высокоаффинного лигандрецепгорного взаимодействия необходимо участие всех субъединиц, а-цепь рецептора (С1125) экспрессирована на активированных Т-лимфоцитах, но может находиться в циркуляции в растворимой форме. СИ-25 служит маркером активности лимфоцитов и всей иммунной системы, причем уровень экспрессии избранной формы рецептора коррелирует с концентрацией его растворимой формы (рИЛ-2р или $С1> 25). Увеличение уровня рИЛ-2р отмечено при инфекциях, аутоиммунных, онкологических и других заболеваниях [126, 127,198, 223]. Существенную роль играют отложения ИЛ-8 в почечной ткани, так как известно, что ИЛ-8 привлекает в почечную ткань и активирует нейтрофильные лейкоциты, которые участвуют в ее повреждении [189]. В литературе имеются данные, что в почечной ткани при 1^Анефропатии выявлены инфильтрирующие ее моноциты, которые продуцируют ИЛ-8 и высвобождают его в повышенном количестве даже при отсутствии клинического обострения [213, 226, 278]. Кроме того, уровень ИЛ-8 в сыворотке крови у больных с 1§А-нефропатией даже в период ремиссии значительно выше, чем у здоровых людей [159]. У 39,5 % пациентов с 1§А-нефропатией Т.\Уас1а и соавт. [273] обнаружили в моче ИЛ-8. У больных непролиферативными формами гломерулонефрита ИЛ-8 в моче не выявляется. Концентрация ИЛ-8 в сыворотке крови коррелирует с уровнем лейкоцитарной инфильтрации в клубочке, повышается во время обострения заболевания и снижается при наступлении ремиссии или при применении иммуносупрессивной терапии [273]. ИЛ-8 продуцируется иммуноцитами и эндотелием в ответ на антигенную стимуляцию и цитокиновую активность [78]. Хемотаксический цитокин ИЛ-8 играет важную роль в инициации и поддержании воспаления, так как ответствен за индукцию адгезивных молекул, осуществляющих взаимодействие лейкоцитов и эндотелия и последующую лейкоцитарную экстравазацию в месте воспалительной реакции [255]. ИЛ-4 подавляет приток нейтрофилов в ткань почки и соответственно ограничивает повреждение гломерулы. Этот факт был выявлен при исследовании течения экспериментального гломерулонефрита у мышей, где были получены факты, подтверждающие, что ИЛ-4 подавляет продукцию нейтрофилами ИЛ-8 [275]. Основными продуцентами ИЛ4 являются Т-хелперы 2-го типа (ТЬ2). ИЛ-4 обладает плейотропным эффектом на клетки мишени: стимулирует поляризацию Т-хелперов в направлении ТЬ2, активирует пролиферацию В-лимфоцитов, 'Глимфоцитов, синтез 1$ [13,41]. ИЛ-10 известен как важный эндогенный регулятор продукции воспалительных цитокинов макрофагами и Т-лимфоцитами. Что касаст39 |