|
35 Также АТ II модулирует иммунные реакции в почках посредством индукции провоспалительных хемокинов, таких как моноцитарный хемоаттракантный протеин (1МСР-1) и КАКТЕ8 (Яе§и1айоп ироп Аспуайоп, Ыогта! Т-се11 Ехргеззеб апс1 ЗесгеТеё). На молекулярном уровне было показано, АТ II активирует ядерный фактор транскрипции М7-кВ, который регулирует гены экспрессии МСР-1, КАЫТЕ8 и ангиотензиногена. Все эти механизмы, активируемые под действием АТ II, потенцируя действия друг друга, ответственны за развитие и поддержание процессов воспаления, пролиферации и способствуют формированию фиброза и склерозирования в почечной ткани. [152, 166, 178, 203]. Подобные механизмы неблагоприятного воздействия на клубочки и интерстиций были описаны и для Э'Г-1 [203, 202]. ТФР-(Зь активно продуцируемый эндотелиоцитами при ХГН, осуществляет также стимуляцию экспрессии эндотелина-1 потенциального вазоконстрикгора и гладкомышечного митогена, индукцию гладкомышечной гипертрофии и фиброцеллюлярной гиперплазии сосудов, приводящей к их ремоделированию, сужению просвета и усилению уже существующей гипертензии вследствие активации РААС. В исследовании ЗшЬапйнгап Н. с соавг. больных в терминальной стадии ХГГН, обусловленной диабетической нефропатией, артериальной гипертензией и ХГН выявил высокий уровень ТФР-(3: в сыворотке и его тесную корреляцию со средним АД. Исследования данного фактора в клинических условиях малочисленны, представлены, в основном, результатами исследований больных с терминальной ХПН [11]. В связи с этим, представляет интерес исследование сывороточного уровня ТФР-(3] у больных подагрической нефропатией с АГ при сохранной функции почек. Важная роль в инициации воспаления сосудистой стенки принадлежит активности моноцитов/макрофагов, стабильным лабораторным маркером которой является неоптерин (НП) сыворотки крови [97]. Концентрация НП в крови отражает совместное действие различных цитокинов на популяцию моноцитов/макрофагов, стимулированных интерфероном-у [98, 99]. |
44 гломерулонефрита часто предшествует развитию нефросклероза [Кетигл О. е1 а!., 1997]. Большое число гормональных медиаторов и фиброгенных цитокинов вырабатывается клетками канальцев и играет важную роль в прогрессировании почечного повреждения. Эти медиаторы включают в себя АТ II, эндотелии, оксид азота, ТФР-(3, ТцФР, оФРФ и остеопонтин Ас1с1у А.А., 1996]. В последних экспериментальных исследованиях обнаружен еще один пуп>, способствующий развитию интерстициального фиброза, а именно трансформация тубулярных эпителиальных клеток в миофибробласты под дозозависимым воздействием ТФР-(3, индуцированного АТ II [180, 276, 277]. Наряду с известными гемодинамическими свойствами АТ II, в последнее время обнаружены новые данные, позволяющие относиться к нему как к многофункциональному цитокиноподобному фактору, вовлеченному в процессы воспаления. Он регулирует синтез множества провосналигелъных цитокинов как в почечном эпителии, так и в мононуклеарах крови [167,233,257]. 11овышение уровня АТ II приводит к тубулоинтерстициальной макрофагальной и лимфоцитарной инфильтрации, что наблюдали как при АТ II индуцированной гипертензии, так и при АГ, вызванной попеременным клиппированием сосудов обеих почек [230]. В результате проведенных экспериментов установлено, что стимуляция культур клеток крови человека т уйго рекомбинантным препаратом АТ II человека (подобно липополисахариду клеточной стенки бактерий (ЛПС)) дозозависимым образом стимулирует продукцию цитокинов провоспалительного ряда: ИЛ-8, ИЛ-1р, ФНОа, и вызывает дозозависимое увеличение выработки эндогетюго ИЛ-Ша противовоспалительного фактора, антагониста рецептора ИЛ-1 р [87]. Также АТ II модулирует иммунные реакции в почках посредством индукции провоспалительных хемокинов, таких как моноцитарный хемоаттракантный протеин (МСР-1) и ЯАМТЕЗ (Ке^иЫюп ироп АсП'уайоп, Могта! Т-сеН Ехргевзес! апс! ЗесгеЫ). На молекулярном уровне было показано, АТ II активирует ядерный фактор транскрипции ИР-кВ, ко торый регулирует гены экспрессии МСР-1, КАИТЕЗ и ангиотензиногена. Вес эти механизмы, активируемые под действием АТ II, потенцируя действия друг друга, ответственны за развитие и поддержание процессов воспаления, пролиферации и способствуют формированию фиброза и склерозирования в почечной ткани. [192, 212, 225, 254]. Подобные механизмы неблагоприятного воздействия на клубочки и интерстиций были описаны и для ЭТ-1 [254, 249]. ТФР~р, активно продуцируемый эндотелиоцитами при ХГН, осуществляет также стимуляцию экспрессии эндотелина-1 потенциального вазоконстриктора и гладкомышечною митогена, индукцию гладкомышечной гипертрофии и фиброцеллюлярной гиперплазии сосудов, приводящей к их ремоделированию, сужению просвета и усилению уже существующей гипертензии вследствие активации РАС. В исследовании ЗшЬапЙнгап Н. с соавт. больных в терминальной стадии ХПН, обусловленной диабетической нефропатией, артериальной гипертензией и ХГН выявил высокий уровнь ТФР-^! в сыворотке и его тесную корреляцию со средним АД. Исследования данного фактора в клинических условиях малочисленны, представлены, в основном, результатами исследований больных с терминальной ХПН [9]. В связи с этим, представляет интерес исследование сывороточного уровня ТФР-р1 у больных гипертоническим вариантом хронического гломерулонефрита с сохранной функцией почек. Важная роль в инициации воспаления сосудистой сгеики принадлежит активности моноцитов/макрофагов, стабильным лабораторным маркером которой является нсоптерин (НГ1) сыворотки крови [111]. Концентрация НП в крови отражает совместное действие различных цитокинов на популяцию моноцитов/макрофагов, стимулированных интерфероном-у (Фукс Д. и соавт., 1993; РисЬз V. е1 а1. 1988; РисНь О. с! а1. 1996) 1110,112]. Неоптерии (0-эритро-1,2,,3'-тригидроксипропилптерин) низкомолекулярное производное гуанозинтрифосфата, которое проду45 |