|
36 Неоптерии (0-эритро-1,2’,3'-тригидроксипропилптерин) низкомолекулярное производное гуанозинтрифосфата, которое продуцируется макрофагами при активации последних у-интерфероном или ФНО-а, и может быть обнаружен в моче и плазме (сыворотке) крови человека при различной патологии, связанной с активацией клеточного иммунитета [96]. Это обстоятельство сразу же привлекло внимание многих исследователей к неоптерину как к потенциальному маркеру для диагностики и мониторинга широкого спектра заболеваний, связанных с активацией иммунной системы, а так же при поражениях сердечно-сосудистой [99] и центральной нервной системы [97]. Кроме того, одной из причин увеличения концентрации неоптерина при патологии может быть следующее. Недавно установлено, что промежуточный продукт метаболизма неоптерина тетрагидробиоптерин, необходим для формирования радикалов оксида азота основного эндотелиального фактора релаксации [28]. Оксид азота присутствует во всех эндотелиальных клетках независимо от размера и функции сосудов. В покое эндотелий постоянно секретирует определенные количества N0, поддерживая нормальный тонус артериальных сосудов. В настоящее время известно, что из большого числа биологически активных веществ, секретируемых эндотелием, именно оксид азота регулирует активность других медиаторов. N0 предотвращает пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов, препятствует адгезии циркулирующих тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию. Эта функция сопряжена с простациклином, который ослабляет агрегацию и адгезию тромбоцитов [12$, 165], ингибирует окисление липопротеидов низкой плотности, блокирует миграцию моноцитов, активирует тканевой активатор плазминогена [117], обладает вазорелаксирующей и антиоксидантной активностью, являясь, таким образом, основным антиатеросклеротическим агентом. При эндотелиальной дисфункции снижается его синтез в эндотелии. Поэтому возможно, что гиперпродукция неоптерина у больных артериальной гипертензией является одним из компенсаторных механизмов, направленных на увели |
46 цируется макрофагами при активации последних у-интерфсроном или ФНОа, и может быть обнаружен в моче и плазме (сыворотке) крови человека при различной патологии, связанной с активацией клеточного иммунитета [109]. Это обстоятельство сразу же привлекло внимание многих исследователей к неоптерину как к потенциальному маркеру для диагностики и мониторинга широкого спектра заболеваний, связанных с активацией иммунной системы, а так же при поражениях сердечнососудистой [112] и центральной нервной системы [111]. Кроме того, одной из причин увеличения концентрации неоптерина при патологии может быть следующее. Недавно установлено, что промежуточный продукт метаболизма неоптерина тетрагидробиоптерин, необходим для формирования радикалов оксида азота основного эндотелиального фактора релаксации [28]. Оксид азота присутствует во всех эндотелиальных клетках независимо от размера и функции сосудов. В покое эндотелий постоянно секретирует определенные количества N0, поддерживая нормальный тонус артериальных сосудов. В настоящее время известно, что из большого числа биологически активных веществ, секретируемых эндотелием, именно оксид азота регулирует активность других медиаторов. N0 предотвращает пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов, препятствует адгезии циркулирующих тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию. Эта функция сопряжена с простациклином, который ослабляет агрегацию и адгезию тромбоцитов [154, 213], ингибирует окисление липопротеидов низкой плотности, блокирует миграцию моноцитов, активирует тканевой активатор плазминогена 1142], обладает вазорслаксирующей и антиоксидантной активностью, являясь, таким образом, основным антиатеросклеротическим агентом. При эндотелиальной дисфункции снижается его синтез в эндотелии. Поэтому возможно, что гиперпродукция неоптерина у больных артериальной гипертензией является одним из компенсаторных меха 131 Исследование содержания ИФ-у в сыворотке крови больных ГБ показало его увеличение с длительностью гипертензивного анамнеза и тяжестью ЭД. Наибольшая концентрация определена у больных с тяжелой степенью ЭД. Известно, что ИФ-у синтезируется активированными лимфоцитами, наряду с ИЛ-1 и ФНО-а усиливает экспрессию молекул адгезии на мембранах эндотелиальных клеток, вызывает активацию лимфоцитов, оказывает цитотоксическое действие на эндотелиоциты [36]. Эго, по-видимому, обусловливается проявлением его действия как мощного активатора макрофагов и свидетельствует о значимой роли провоспалительных цитокинов в формировании синдрома эндотелиальной дисфункции. Большое значение в инициации воспаления в эндотелии сосудистой стенки играют моноциты/макрофаги, адгезия и миграция моноцитов в сосудистую стенку, превращение их в макрофаги с последующей выработкой супероксидных радикалов кислорода, играющих патогенетическую роль в инициации дисфункции эндотелия [8, 30]. Поэтому представляло интерес определение неоптерина в сыворотке крови больных гипертонической формой ХГН. Неоптерин продуцируется макрофагами при активации их у-интерфероном или фактором некроза опухолей-а и может быть обнаружен в моче и плазме (сыворотке) крови человека при различной патологии, связанной с активацией клеточного иммунитета [111,112]. Это обстоятельство сразу же привлекло внимание многих исследователей к неоптерину как к потенциальному маркеру для диагностики и мониторинга широкого спектра заболеваний, связанных с активацией иммунной системы. Результаты исследований показали высокое содержание неоптерина в сыворотке крови больных ХГН в сравнении с группой контроля. В сыворотке больных со средней степенью тяжести ЭД имела место меньшая концентрация неоптерина по сравнению с группой больных с тяжелой эн 132 дотелиальной дисфункцией. Определение содержания неоптерина при разной длительности заболевания показало, что наиболее высокое содержание имеет место в группе больных с длительностью гипертензивного анамнеза более 5 лет. Следует отметить, что у этой группы больных выявлены значительные расстройства функции эндотелия (высокий уровень ЭТ-1, ЦЭК, уменьшение ЭЗВД). Коэффициент корреляции между концентрацией неоптерина крови и ЭТ-1 составил г=0,61, р<0,()1. Такая зависимость свидетельствует о взаимосвязи активации моноцитов/макрофагов с прогрессированием ЭД. Известно, что наряду с моноцитами макрофагами продуцентами неоптерина могут быть измененные клетки эндотелия сосудов [34]. Кроме того, одной из причин увеличения концентрации неоптерина при XI Н может быть следующей факт. Недавно установлено, что промежуточный продукт метаболизма неоптерина тетрагидробиоптерин, необходим для формирования радикалов оксида азота основного эндотелиального фактора релаксации [30]. Оксид азота присутствует во всех эндотелиальных клетках независимо от размера и функции сосудов. В покое эндотелий постоянно секретирует определенные количества N0, поддерживая нормальный тонус артериальных сосудов. В настоящее время известно, что из большого числа биологически активных веществ, секретируемых эндотелием, именно оксид азота регулирует активность других медиаторов. N0 предотвращает пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов, препятствует адгезии циркулирующих тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию. Эта функция сопряжена с простациклином, который ослабляет агрегацию и адгезию тромбоцитов, ингибирует окисление липопротеидов низкой плотности, блокирует миграцию моноцитов, активирует тканевой активатор плазминогена, обладает вазорелаксирующей и антиоксидантной активностью, являясь, таким образом, основным антиатеросклеротическим агентом [31]. |