|
37 чение образования оксида азота под действием тетрагидробиопгерина из аргинина. Однако следует отметить, что нарушение или отсутствие продукции N0 вследствие дисфункции эндотелия не может быть компенсировано его высвобождением из здоровых эндотелиальных клеток пограничной области [165]. Основным продуцентом неоптерина в организме являются моноциты/макрофаги; индуктором синтеза неоптерина в этих клетках служат ИФ-у (ТЫ-цитокин), синтезирующийся Т-лимфоцитами в процессе иммунного ответа, и в значительно меньшей степени клетки сосудистого эндотелия. Наряду с ИФ-у, ФНО-а является мощным костимулятором синтеза неоптерина, а экзогенный неоптерин стимулирует синтез ФНО-а макрофагами человека и сосудистыми гладкомышечными клетками [99]. Это особенно важно, учитывая фундаментальную роль ФНО-а в иммунном воспалении, в том числе при подагре. Кроме того, неоптерин способен усиливать клеточную цитотоксичность, опосредованную свободными кислородными радикалами, играющими важную роль в повреждении сосудистого эндотелия, посредством индукции их апоптоза, принимает активное участие в образовании оксида азота. При этом практически отсутствуют сведения об уровне неоптерина крови у больных АГ на фоне подагры и его роли в развитии и прогрессировании эндотелиальной дисфункции при данной патологии. Исходя из этого, несомненный интерес представляет исследование данного цитокина при сочетании подагры с АГ. Таким образом, изучение подагры на современном этапе не ограничивается рассмотрением заболевания лишь в связи с гиперурикемией и простым осаждением кристаллов в тканях. Хронический воспалительный процесс и эндотелиальная дисфункция при подагре взаимообусловлены. Отсутствие в доступной литературе данных о клиническом значении иммуповоспалительных изменений и нарушений функционального состояния эндотелия при сочетании АГ и подагры определяет необходимость проведения рандо |
47 низмов, направленных на увеличение образования оксида азота под действием тетрагидробиоптерина из аргинина. Однако следует отметить, что нарушение или отсутствие продукции N0 вследствие дисфункции эндотелия не может быть компенсировано его высвобождением из здоровых эндотелиальных клеток пограничной области [213]. Основным продуцентом неоптерина в организме являются моноциты/макрофаги; индуктором синтеза неоптерина в этих клетках служат ИФ-у (ТЫ-цитокин), синтезирующийся Т-лимфоцитами в процессе иммунного ответа, и в значительно меньшей степени клетки сосудистого эндотелия. Наряду с ИФ-у, ФНО« является мощным костимулятором синтеза неоптерина, а экзогенный неоптерин стимулирует синтез ФНОа макрофагами человека и сосудистыми гладкомышечными клетками [112]. Эго особенно важно, учитывая фундаментальную роль ФНОа в иммунопатологии, в том числе при ХГН. Кроме того, неоптерин способен усиливать клеточную цитотоксичность, опосредованную свободными кислородными радикалами, играющими важную роль в повреждении сосудистого эндотелия, посредством индукции их апоптоза, принимает активное участие в образовании оксида азота. При этом практически отсутствуют сведения об уровне неоптерина крови у больных гипертоническим вариантом ХГН и его роли в развитии и прогрессировании эндотелиальной дисфункции при данной патологии. Исходя из этого, несомненный интерес предствляет исследование данного цитокина при гипертоническом варианте ХГН. Глава 4. Фармакологическая коррекция иммунных нарушении и эндотелиальной дисфункции у больных гипертоническим вариантом хр он и чес ко го гл ом ерулон ефр ита. Известно, что, несмотря на достижение целевого уровня АД при антигипертензивной терапии, не всегда удается улучшить прогноз и снизить риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Одной из воз\\ 133 При эндотелиальной дисфункции снижается его синтез в эндотелии. Поэтому возможно, что гиперпродукция неоптерина у больных гипертоническим вариантом ХГН является одним из компенсаторных механизмов, направленных на увеличение образования оксида азота под действием тетрагидробиоптерина из Ь-аргинина. Однако, следует отметить, что нарушение или отсутствие продукции N0 вследствие дисфункции эндотелия не может быть компенсировано его высвобождением из здоровых эндотелиальных клеток пограничной области. Проведенные исследования показали наличие высокой степени корреляционной зависимости между показателями эндотелиальной функции и цитокинового статуса у больных гипертонической формой ХГН. Определена прямая корреляционная зависимость между уровнем ЭТ-1, ЦЭК и содержанием провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, обратная связь установлена между величиной ЭЗВД и концентрацией данных цитокинов, что обусловлено свойствами ФНОа, ИЛ-1(3, ИЛ6, ИЛ-8, ИЛ-2 и ИФ-у индуцировать развитие и прогрессирование эндотелиальной дисфункции. Известно, что цитокины определяются как низкомолекулярные белковые клеточные медиаторы, участвующие в процессах межклеточной кооперации и регуляции нормальных биологических процессов, таких как рост и дифференцировка гемопоэтических, лимфоидных и мезенхимальных клеток, иммунная репарация тканей, ангиогенез и воспаление [13, 41, 127]. Цитокины составляют сеть взаимодействий, в рамках которой каждый цитокин обладает перекрещивающейся и синергической активностью с другими цитокинами. Цитокиновая сеть является саморегулирующейся системой, нарушение которой приводит к избыточному или недостаточному синтезу определенных цитокинов, что в свою очередь может приводить к развитию разносторонних патологических процессов, составляющих основу широкого спектра заболеваний человека [78]. |