40 На моделях крыс показано, что при АГ, индуцируемой ангиотензиином II или альдостероном, наблюдаются ранняя сосудистая инфильтрация моноцитами и макрофагами и усиленная экспрессия медиаторов воспаления, таких как хемоаттрактант-1 моноцитов, циклооксигеназа-2 и остеопонтин. Ангиотензин II стимулирует образование ИЛ-6 и активирует клеточный фактор 1<В. ИЛ-6 является первичным инициатором синтеза СРВ печенью. СРВ активирует воспаление [221] и в свою очередь увеличивает продукцию эндотелина-1 (потенциального вазоконстриктора) и может вызвать экспрессию хемоаттрактанта-1 моноцитов и 31САМ-1 посредством зависимого от эндотелина1 и ИЛ-6 пути [116]. Ангиотензин II непосредственно моделирует атерогенез: за счет влияния на рост и миграцию гладкомышечных клеток, стимуляции образования супсроксидных ионов, активации адгезивных молекул и медиаторов воспаления, активации моноцитов/макрофагов, стимуляции активности и адгезии тромбоцитов, ослабляющей тромболизис стимуляции ингибитора активатора плазминогена. Ангиотензинпревращающий фермент обнаружен в макрофагах атеросклеротических бляшек [27]. Таким образом, РААС играет важнейшую роль как в патогенезе ЭД, так и развитии патологических процессов, которые в конечном итоге приводят к серьезным сердечно-сосудистым осложнениям, таким как инфаркт миокарда, сосудистое ремоделирование, застойная сердечная недостаточность и др. [19, 34, 80, 121]. В этой связи изменение функционирования эндотелия путем блокады РААС является патогенетически оправданным. Особое место среди таких препаратов занимают средства, оказывающие влияние на активность РААС. Это препараты из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов к АТ И. Лечение ИАПФ и/'или БАР позволяет отдалить расчетное время наступления терминальной ХГШ (ТХПН) па несколько лет при диабетической нефропатии и недиабетических хронических заболеваниях почек [120, 163]. |
48 можных причин является отсутствие влияния анти гипертензивных препаратов на состояние эндотелия и активность воспаления [19, 21]. С учетом значимости иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита представляет интерес изучение свойств антигипертензивных препаратов влиять на данные звенья патогенеза заболевания, что позволит более эффективно предупреждать сердечно-сосудистые осложнения у данной категории больных. Особое место среди таких преператов занимают средства, оказывающие влияние на активность РААС. Это препараты из группы ингибиторов ангиотснзинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов к АТ И. РААС играет важнейшую роль как в патогенезе ЭД, так и развитии патологических процессов, которые в конечном итоге приводят к серьезным сердечно-сосудистым осложнениям, таким как инфаркт миокарда, сосудистое ремоделирование, застойная сердечная недостаточность и др. [21, 40, 80, 150]. В этой связи изменение функционирования эндотелия путем блокады РААС является патогенетически оправданным. Лечение ИАПФ и/или БРА позволяет отдалить расчетное время наступления терминальной ХПН (ТХПН) на несколько лет при диабетической нефропатии и недиабстических хронических заболеваниях почек [147, 211]. По последним данным, на фоне длительной терапии ИАПФ возможно даже частичное восстановление функции почек и обратное развитие нефросклероза [47]. Вазодилататорные эффекты ИАПФ можно объяснить эндогелийзависимыми реакциями, связанными со свойствами предотвращать расщепление брадикинина. Последний является мощным стимулятором высвобождения таких расслабляющих факторов, как N0, эндотелийзависимый фактор гипероляризации, иростациклин. Другой механизм |