|
По последним данным, на фоне длительной терапии ИАГ1Ф возможно даже частичное восстановление функции почек и обратное развитие нефросклероза [45]. Вазодилататорные эффекты ИАПФ можно объяснить эндотелийзависимыми реакциями, связанными со свойствами предотвращать расщепление брадикинина. Последний является мощным стимулятором высвобождения таких расслабляющих факторов, как N0, эндотелий-зависимый фактор гипероляризации, простациклин. Другой механизм действия ИАПФ на эндотелиальную функцию связан с блокадой образования АТ II индуктора оксидативного стресса. Механизмы действия АТ II на продукцию супероксиданиона связаны со стимуляцией НАДФН/НАДИ оксидаз [53, 114]. Выявленные в недавних исследованиях свойства АТ II стимулировать выработку провоспалительных цитокинов позволяет объяснить известную способность этого пептида вызывать неспецифическую воспалительную реакцию как на местном, так и на системном уровнях. При этом отмечалось, что препарат из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента каптоприл снижает вызываемую АТ И продукцию цитокинов. Таким образом, результаты этого исследования позволяют рассматривать АТ II как цитокиноподобный фактор, и заставляют по-новому взглянуть на известную группу препаратов как на иммуномодуляторы, открывая новые возможности их использования при иммунопатологии [84]. Клинические данные по влиянию препаратов этой группы на дисфункцию эндотелия противоречивы. Так, в контролируемом 6-месячном испытании ТЯЕМГ) (Тпа! он Ке\'ег5пп& Епс1оФеНа1 ОузРипсбоп) не было отмечено влияния на ЭД у больных АГ. Однако в этом же исследовании выявили способность ИАПФ корректировать ЭД у пациентов ИБС без АГ [176]. В 8недельном испытании ВАКРР исследовали способность препаратов разных групп восстанавливать функцию эндотелия при ИБС. Только на фоне приема квинаприла отмечалось достоверное улучшение показателей дилатации плечевой артерии. Препараты иных классов и эналаприл не улучшали сосуди<11 |
48 можных причин является отсутствие влияния анти гипертензивных препаратов на состояние эндотелия и активность воспаления [19, 21]. С учетом значимости иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита представляет интерес изучение свойств антигипертензивных препаратов влиять на данные звенья патогенеза заболевания, что позволит более эффективно предупреждать сердечно-сосудистые осложнения у данной категории больных. Особое место среди таких преператов занимают средства, оказывающие влияние на активность РААС. Это препараты из группы ингибиторов ангиотснзинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов к АТ И. РААС играет важнейшую роль как в патогенезе ЭД, так и развитии патологических процессов, которые в конечном итоге приводят к серьезным сердечно-сосудистым осложнениям, таким как инфаркт миокарда, сосудистое ремоделирование, застойная сердечная недостаточность и др. [21, 40, 80, 150]. В этой связи изменение функционирования эндотелия путем блокады РААС является патогенетически оправданным. Лечение ИАПФ и/или БРА позволяет отдалить расчетное время наступления терминальной ХПН (ТХПН) на несколько лет при диабетической нефропатии и недиабстических хронических заболеваниях почек [147, 211]. По последним данным, на фоне длительной терапии ИАПФ возможно даже частичное восстановление функции почек и обратное развитие нефросклероза [47]. Вазодилататорные эффекты ИАПФ можно объяснить эндогелийзависимыми реакциями, связанными со свойствами предотвращать расщепление брадикинина. Последний является мощным стимулятором высвобождения таких расслабляющих факторов, как N0, эндотелийзависимый фактор гипероляризации, иростациклин. Другой механизм 49 действия ИАПФ на эндотелиальную функцию связан с блокадой образования АТ II индуктора оксидативного стресса. Механизмы действия АТ II на продукцию супероксиданиона связаны со стимуляцией НАДФН/НАДН оксид аз [53, 140]. Выявленные в недавних исследованиях свойства ЛТ II стимулировать выработку провоспалительных цитокинов позволяет объяснить известную способность этого пептида вызывать неспецифическую воспалительную реакцию как на местном, так и на системном уровнях. При этом отмечалось, что препарат из группы ингибиторов ангиотензиннревращающего фермента каптоприл снижает вызываемую АТ II продукцию цитокинов. Таким образом, результаты этого исследования позволяют рассматривать АТ И как цитокиноподобный фактор, и заставляют по-новому взглянуть на известную группу препаратов как на иммуномодуляторы, открывая новые возможности их использования при иммунопатологии [87]. Клинические данные по влиянию препаратов этой группы на дисфункцию эндотелия противоречивы. Так, в контролируемом 6-месячном испытании ТКЕЫЭ (Тпа1 оп Кеуегзт^ ЕпсЫЬеНа! ЭузГипспоп) не было отмечено влияния на ДЭ у больных АГ. Однако в этом же исследовании выявили способность ИАПФ корректировать ДЭ у пациентов ИБС без АГ [222]. В 8-нсделыюм испытании ВАЫРР исследовали способность препаратов разных групп восстанавливать функцию эндотелия при ИБС. Только на фоне приема квинаприла отмечалось достоверное улучшение показателей дилатации плечевой артериии. Препараты иных классов и эналаприл не улучшали сосудистую реакцию. Отсутствие эффекта эналаприла можно объяснить тем, что его афинность к тканевой РААС меньше, чем у квинаприла [49]. В одном из контролируемых исследований продемонстрировано, что лизиноприл способствует реверсии ДЭ у больных АГ, в другом исследовании регистрируется похожий эффект при приеме лозартана [147, 153]. |