|
42 стую реакцию. Отсутствие эффекта эналаприла можно объяснить тем, что его афинность к тканевой РА АС меньше, чем у квинаприла [48]. В одном из контролируемых исследований продемонстрировано, что лизиноприл способствует реверсии ЭД у больных АГ, в другом исследовании регистрируется похожий эффект при приеме лозартана[120, 123]. В то же время, в целом ряде крупных многоцентровых исследований была доказана способность ИАПФ предупреждать сердечно-сосудистые осложнения у больных АГ и оказывать нефропротективное действие (РА8ЕТ, М1СКО-НОРЕ, ЯЕ11М, БИСЬЮ, А1РКЛ, ВШШАЫТ, А8ЕМ Тпа1) [152]. Учитывая неоднозначность накопленных данных, необходимо продолжать исследования в направлении изучения свойств различных препаратов из этих групп по их влиянию на ЭД. В литературе нам не встретилось указаний на исследования совместного действия ИАПФ и БАР на дисфункцию эндотелия у больных АГ, ассоциированной с подагрой. Как показывает анализ литературы, клинические преимущества имеют высоколипофильные ингибиторы АПФ с выраженным сродством к тканевому АПФ (поскольку именно он определяет развитие органных поражеЕЕИй и, следовательно, осложнений). В настоящее время в России зарегистрирован новый ингибитор АПФ зофеноприл, обладающий высокой липофильностью, что объясняет хорошее проникновение в органы и ткани при приеме рег об, а также высоким сродством к тканевому звену РА АС. С 1999 г. препарат зарегистрирован в 15 европейских странах [69]. Особенностью зофеноприла является наличие 8Н-группы, благодаря которой данный препарат обладает способностью поглощать активные формы кислорода. Эта особенность (наряду с высокой липофильностью), возможно, определяет и некоторые дополнительные фармакологические свойства зофеноприла, описанные на экспериментальных моделях, такие как предотвращение эндотелиальной дисфункции, восстановление чувствительности к нитратам, антиишемические, противовоспалительные и антиатерогенные |
49 действия ИАПФ на эндотелиальную функцию связан с блокадой образования АТ II индуктора оксидативного стресса. Механизмы действия АТ II на продукцию супероксиданиона связаны со стимуляцией НАДФН/НАДН оксид аз [53, 140]. Выявленные в недавних исследованиях свойства ЛТ II стимулировать выработку провоспалительных цитокинов позволяет объяснить известную способность этого пептида вызывать неспецифическую воспалительную реакцию как на местном, так и на системном уровнях. При этом отмечалось, что препарат из группы ингибиторов ангиотензиннревращающего фермента каптоприл снижает вызываемую АТ II продукцию цитокинов. Таким образом, результаты этого исследования позволяют рассматривать АТ И как цитокиноподобный фактор, и заставляют по-новому взглянуть на известную группу препаратов как на иммуномодуляторы, открывая новые возможности их использования при иммунопатологии [87]. Клинические данные по влиянию препаратов этой группы на дисфункцию эндотелия противоречивы. Так, в контролируемом 6-месячном испытании ТКЕЫЭ (Тпа1 оп Кеуегзт^ ЕпсЫЬеНа! ЭузГипспоп) не было отмечено влияния на ДЭ у больных АГ. Однако в этом же исследовании выявили способность ИАПФ корректировать ДЭ у пациентов ИБС без АГ [222]. В 8-нсделыюм испытании ВАЫРР исследовали способность препаратов разных групп восстанавливать функцию эндотелия при ИБС. Только на фоне приема квинаприла отмечалось достоверное улучшение показателей дилатации плечевой артериии. Препараты иных классов и эналаприл не улучшали сосудистую реакцию. Отсутствие эффекта эналаприла можно объяснить тем, что его афинность к тканевой РААС меньше, чем у квинаприла [49]. В одном из контролируемых исследований продемонстрировано, что лизиноприл способствует реверсии ДЭ у больных АГ, в другом исследовании регистрируется похожий эффект при приеме лозартана [147, 153]. 50 В то же время, в целом ряде крупных многоцентровых исследований была доказана способность ИАГ1Ф предупреждать сердечнососудистые осложнения у больных ЛГ и оказывать нефропротективнос действие (РАЗЕТ, М1СКО-НОРЕ, КЕПЧ, БУСЫ О, А1РК1, ВШЬЫАМТ, А5ЕМ Тпа1) [192]. Учитывая неоднозначность накопленных данных, необходимо продолжать исследования в направлении изучения свойств различных препаратов из этих групп по их влиянию на ДЭ. В литературе нам не встретилось указаний на исследования совместного действия ИАПФ и БРА на дисфункцию эндотелия у больных гипертоническим вариантом ХГН. Как показывает анализ литературы, клинические преимущества имеют высоколипофильные ингибиторы АГ1Ф с выраженным сродством к тканевому АПФ (поскольку именно он определяет развитие органных поражений и, следовательно, осложнений). В настоящее время в России зарегистрирован новый ингибитор АПФ зофеноприл, обладающий высокой лииофильностыо, что объясняет хорошее проникновение в органы и ткани при приеме рег 05, а также высоким сродством к тканевому звену РААС. С 1999 г. препарат зарегистрирован в 15 европейских странах [69]. Особенностью зофеноприла является наличие ЗН-группы, благодаря которой данный препарат обладает способностью поглощать активные формы кислорода. Эта особенность (наряду с высокой лииофильностью), возможно, определяет и некоторые дополнительные фармакологические свойства зофеноприла, описанные на экспериментальных моделях, такие как предотвращение эндотелиальной дисфункции, восстановление чувствительности к нитратам, антиишемические, противовоспалительные и антиатерогенные эффекты, улучшение ангиогенеза и кардиопротективнос действие [22, 153, 165, 264]. |