|
45 фектов. Основным механизмом действия данных препаратов на систему N0 является блокада АТ]-рецепторов при сохранении способности АТ II взаимодействовать с АТ2-рецепторами. Принципиальные различия между ингибиторами ангиотензин превращающего фермента и БАР заключаются именно в сохранении последними полезных вазодилатирующих и антипролиферативных свойств АТ2-рецепторов [34]. Неселективность действия ИАПФ на все типы ангиотензиновых рецепторов вызывает побочные эффекты, связанные с накоплением брадикинина и других биологически активных веществ, что снижает приверженность больных лечению. Кроме того, клиническое использование ИАПФ ограничивается существованием независимого от АПФ пути синтеза АТ II из ангиотензина I, согласно данным разных авторов, варьирующее в широких пределах от 10-20 до 85% [50, 118], что ведет к неполной блокаде РААС, а у некоторых больных при длительном применении ИАПФ впоследствии может возникать феномен «ускользания» [19]. Этот эффект выражается в снижении действия ИАПФ на нейрогормоны (восстанавливается синтез альдостерона и ангиотензина), так как постепенно начинает активироваться не АПФ-зависимый путь образования АТ II [50]. В такой ситуации использование БАР не только блокирует АТ-рецепторы, но и сохраняет компенсаторные эффекты АТ2-рецепторов. Как следствие, снижается окислительный стресс, уменьшается продукция супероксидных радикалов, что замедляет связывание N0 и ведет к его накоплению, подавляется клеточная пролиферация, тормозится атеросклеротическое повреждение сосудов и, таким образом, реализуется благоприятное действие на ЭД антагонистов ангиотензиновых рецепторов [34]. Клинические исследования у больных с АГ показали, что на фоне терапии лозартаном улучшается эндотелиальная функция резистивных артерий за счет увеличения синтеза N0. В небольших исследованиях показано, что лозартан может усиливать вазорелаксирующее действие эндотелия [80]. 11рименение ирбссартана у больных АГ повышало |
52 АТ II на "суррогатные" точки, в том числе на гипертрофию левого желудочка (ГМЛЖ) и ремоделирование сосудистой стенки продемонстрировано в ряде крупных многоцентровых исследований [216, 244]. В некоторых исследованиях получено существенное увеличение диаметра плечевой артерии в ответ на максимальный поток в пробе с нитроглицерином на фоне терапии эпросартаном, что может указывать на улучшение функции эндотелия [214, 221]. К настоящему времени завершились масштабные испытания блокаторов ангиотензиновых рецепторов, продемонстрировавшие не только их высокую гипотензивную эффективность, хорошую переносимость, но и наличие у этих препаратов целого ряда благоприятных органопротективных эффектов. Основным механизмом действия данных препаратов на систему N0 является блокада АТ!-рецепторов при сохранении способности АТ И взаимодействовать с ЛТ2-рецепторами. Принципиальные различия между ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и БРА заключаются именно в сохранении последними полезных вазодилатирующих и антипролиферативных свойств АТ2-рецепторов [40]. Неселективность действия ИАПФ на все типы ангиотензиновых рецепторов вызывает побочные эффекты, связанные с накоплением брадикинина и других биологически активных веществ, что снижает приверженность больных лечению. Кроме того, клиническое использование ИАПФ ограничивается существованием независимого от АПФ пути синтеза АТ II из ангиотензина I, согласно данным разных авторов, варьирующее в широких пределах от 10-20 до 85% [51, 144], что ведет к неполной блокаде РААС, а у некоторых больных при длительном применении ИАПФ впоследствии может возникать феномен «ускользания» [21]. Этот эффект выражается в снижении действия ИАПФ на нейрогормоны (восстанавливается синтез альдостерона и ангиотензина), так как постепенно начинает активироваться не АПФ-зависимый путь образования АТ II [51]. В 53 такой ситуации использование БРА не только блокирует АТгрецепторы, но и сохраняет компенсаторные эффекты АТ2-рсцспторов. Как следствие. снижается окислительный стресс, уменьшается продукция супероксидных радикалов, что замедляет связывание N0 и ведет к его накоплению, подавляется клеточная пролиферация, тормозится атеросклеротическое повреждение сосудов и, таким образом, реализуется благоприятное действие на ЭД антагонистов ангиотезиновых рецепторов [40]. Клинические исследования у больных с АГ показали, что на фоне терапии лозартаном улучшается эндотелиальная функция резистивных артерий за счет увеличения синтеза N0. В небольших исследованиях показано, что лозартан может усиливать вазорелаксирующее действие эндотелия [80]. Применение ирбесартана у больных АГ повышало активность N0 синтазы в плазме и эротроцитах и увеличивало концентрацию стабильных метаболитов N0 [214]. Влияние препаратов этого класса на нефропротскцию оценивалось на примере больных сахарным диабетом. Так, в исследовании ОЕТА1Б у больных сахарным диабетом и нефропатией телмисартан показал сопоставимое с эналаприлом влияние на нефропротекцию [89, 90]. Сравнительные исследования телмисартана у больных нефрологического профиля были проведены в открытом многоцентровом исследовании Е5РК1Т и касались преимущественно пациентов с клинически выраженной ХПН [62, 92]. Перспективными представляются исследования нефропротективных свойств телмисартана у пациентов XI Н с сохранной функцией почек. 140 на II, уменьшают активность моноцитов-макрофагов, подавляют активацию молекул адгезии и медиаторов воспаления, миграцию гладкомышечных клеток в очаг атеросклеротического поражения, рост гладкомышечных клеток сосудистой стенки [40, 47]. Следует отметить, что наличие сульфгидрильной группы в структуре молекулы зофеноприла обусловливает способность средства противодействовать окислительному стрессу, элиминации активных форм кислорода и других свободных радикалов, способствующих прогрессированию иммуновоспалительных процессов, формированию эндотелиальной дисфункции. Эти процессы лежат в основе противовоспалительных и ангиопротективных эффектов зофеноприла. Основным механизмом действия блокаторов ангиотензиновых рецепторов на систему N0 является блокада АТ]-рецепторов при сохранении способности АТ II взаимодействовать с АТ2-рецепторами. Принципиальные различия между ингибиторами ИАПФ и БРА заключаются именно в сохранении последними полезных вазодилатирующих и антипролиферативных свойств АТУрецеигоров [6, 144]. Полученные данные свидетельствуют о неоспоримых преимуществах комбинированной антигипертензивной терапии зофеноприл+телмисартан, что обусловлено не механическим сложением эффективности назначаемых совместно препаратов, а потенцированием их действия, и это связано с тем, что различные по классам препараты действуют на различные звенья патогенеза АГ, тем самым дополняя действие друг друга. Совместное применение зофеноприла и телмисартана позволяет нейтрализовать активацию коптррегуляториых механизмов, снижающих эффективность препаратов. Неселективность действия ИАПФ на все типы ангиотензиновых рецепторов вызывает побочные эффекты, связанные с накоплением брадикинина и других биологически активных веществ, что снижает привер |