|
46 активность N0 синтазы в плазме и эритроцитах и увеличивало концентрацию стабильных метаболитов N0 [ 168]. Важным свойством данной группы препаратов является их нефропротективное действие, доказанное на примере больных сахарным диабетом. В исследовании 0ЕТА1Ь у больных сахарным диабетом с нефропатией тел мисартан показал сопоставимое с эналаприлом нефропротективное влияние [85, 86]. Сравнительные исследования телмисартана у больных нефрологического профиля были проведены в открытом многоцентровом исследовании Е8РШТ, показавшем наличие у препарата нефропротективных свойств [87]. Известно, что активация РААС играет важнейшую роль как в патогенезе ЭД, так и развитии патологических процессов, которые в конечном итоге приводят к серьезным сердечно-сосудистым осложнениям, таким как инфаркт миокарда, сосудистое ремоделирование, застойная сердечная недостаточность и др. [19, 34, 72, 121]. В этой связи изменение функционирования эндотелия путем блокады РААС является патогенетически оправданным. Клинические исследования у больных с АГ показали, что на фоне терапии лозартаном улучшается эндотелиальная функция резистивных артерий за счет увеличения синтеза N0. В небольших исследованиях показано, что лозартан может усиливать вазорелаксирующее действие эндотелия [72]. Применение ирбесартана у больных АГ повышало активность ЫО-синтазы в плазме и эритроцитах и увеличивало концентрацию стабильных метаболитов N0 [186]. Назначение валсартана приводило к улучшению эндотелиальной функции, нормализации активности почечной КО и увеличению брадикининопосредованной продукции N0 в почках [72]. По данным исследования САТСН (Сапс1езаг1ап АььеззтеШ т 1Ье Тгеа1теш оГ СагсПас НуреПгорЬу) кандесартап не уступает эналаприлу по способности вызывать регрессию гипертрофии миокарда [34]. В исследовании ЗПА/ЩА (ТЬе З^/есНвЬ 1гЬе$апап Ьей Уеп1пси1аг НуреПгорЬу 1пуе$%аГюп уегзиз Агспо1о1) убедительно продемонстрированы преимущества ирбесарта |
48 можных причин является отсутствие влияния анти гипертензивных препаратов на состояние эндотелия и активность воспаления [19, 21]. С учетом значимости иммунных нарушений и эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита представляет интерес изучение свойств антигипертензивных препаратов влиять на данные звенья патогенеза заболевания, что позволит более эффективно предупреждать сердечно-сосудистые осложнения у данной категории больных. Особое место среди таких преператов занимают средства, оказывающие влияние на активность РААС. Это препараты из группы ингибиторов ангиотснзинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов к АТ И. РААС играет важнейшую роль как в патогенезе ЭД, так и развитии патологических процессов, которые в конечном итоге приводят к серьезным сердечно-сосудистым осложнениям, таким как инфаркт миокарда, сосудистое ремоделирование, застойная сердечная недостаточность и др. [21, 40, 80, 150]. В этой связи изменение функционирования эндотелия путем блокады РААС является патогенетически оправданным. Лечение ИАПФ и/или БРА позволяет отдалить расчетное время наступления терминальной ХПН (ТХПН) на несколько лет при диабетической нефропатии и недиабстических хронических заболеваниях почек [147, 211]. По последним данным, на фоне длительной терапии ИАПФ возможно даже частичное восстановление функции почек и обратное развитие нефросклероза [47]. Вазодилататорные эффекты ИАПФ можно объяснить эндогелийзависимыми реакциями, связанными со свойствами предотвращать расщепление брадикинина. Последний является мощным стимулятором высвобождения таких расслабляющих факторов, как N0, эндотелийзависимый фактор гипероляризации, иростациклин. Другой механизм 53 такой ситуации использование БРА не только блокирует АТгрецепторы, но и сохраняет компенсаторные эффекты АТ2-рсцспторов. Как следствие. снижается окислительный стресс, уменьшается продукция супероксидных радикалов, что замедляет связывание N0 и ведет к его накоплению, подавляется клеточная пролиферация, тормозится атеросклеротическое повреждение сосудов и, таким образом, реализуется благоприятное действие на ЭД антагонистов ангиотезиновых рецепторов [40]. Клинические исследования у больных с АГ показали, что на фоне терапии лозартаном улучшается эндотелиальная функция резистивных артерий за счет увеличения синтеза N0. В небольших исследованиях показано, что лозартан может усиливать вазорелаксирующее действие эндотелия [80]. Применение ирбесартана у больных АГ повышало активность N0 синтазы в плазме и эротроцитах и увеличивало концентрацию стабильных метаболитов N0 [214]. Влияние препаратов этого класса на нефропротскцию оценивалось на примере больных сахарным диабетом. Так, в исследовании ОЕТА1Б у больных сахарным диабетом и нефропатией телмисартан показал сопоставимое с эналаприлом влияние на нефропротекцию [89, 90]. Сравнительные исследования телмисартана у больных нефрологического профиля были проведены в открытом многоцентровом исследовании Е5РК1Т и касались преимущественно пациентов с клинически выраженной ХПН [62, 92]. Перспективными представляются исследования нефропротективных свойств телмисартана у пациентов XI Н с сохранной функцией почек. |