|
48 ко урикемия и другие биохимические показатели крови не изменились [91]. Авторы предположили, что проведение более длительных наблюдений может позволить выявить и снижение сывороточной концентрации МК па фоне терапии лозартаном. Лозартан обладает большим сродством к уратному переносчику, чем пробенецид, так как концентрация БАР, обеспечивавшая ингибирование обоих переносчиков на 50%, существенно ниже таковой пробенсцида [124. 211]. Сродство метаболита Е-3174 намного слабее, чем лозартана. Эти результаты, полученные на клеточном уровне, подтверждают выраженное ингибирующее влияние лозартана на реабсорбцию уратов. Следует отметить, что причины высокого сродства лозартана к транспортеру уратов не установлены. При физиологических значениях рН ураты существуют как моноамины, к которым уратный транспортер обладает относительной селективностью. Лозартан при физиологическом рН также является моноамином и может взаимодействовать с уратным транспортером [38]. Экспериментальные данные позволяют предполагать, что лозартан и другие БАР могут оказывать кардиопротективное действие, ослабляя сердечно-сосудистые и цитотоксические эффекты АТ II, а также косвенным образом увеличивая образование брадикинина, оксида азота и простагландинов путем стимуляции АТ2-рсцепторов [8]. Известно, что N0 обладает высокой противовоспалительной активностью, поэтому увеличение его продукции под влиянием БАР сопряжено с достижением противовоспалительного действия. Установлено, что некоторые кардиопротективиые эффекты БАР, а именно торможение активации тромбоцитов и эндотелийзависимой вазоконстрикции, связаны с их способностью блокировать рецепторы для тромбоксана А2 на мембранах тромбоцитов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки [171]. Описанные свойства БАР требуют дальнейшего изучения, и том числе для проверки интригующей гипотезы о возможности коррекции иммунных |
45 лозартаном больных АГ привела к достоверному увеличению экскреции МК в среднем на 22,7% (р<0,05), однако урикемия и другие биохимические показатели крови не изменились [76]. Авторы предположили, что проведение более длительных наблюдений может позволить выявить и снижение сывороточной концентрации МК на фоне терапии лозартаном. Лозартан обладает большим сродством к уратному переносчику, чем пробенецид, так как концентрация БАР, обеспечивавшая ингибирование обоих переносчиков на $0%, существенно ниже таковой пробенецида [101, 181]. Сродство метаболита Е-3174 намного слабее, чем лозартана. Эти результаты, полученные на клеточном уровне, подтверждают выраженное ингибирующее влияние лозартана на реабсорбцию уратов. Следует отметить, что причины высокого сродства лозартана к транспортеру уратов не установлены. При физиологических значениях рН ураты существуют как моноамины, к которым уратный транспортер обладает относительной селективностью. Лозартан при физиологическом рН также является моноамином и может взаимодействовать с уратным транспортером [35]. Экспериментальные данные позволяют предполагать, что лозартан и другие БАР могут оказывать кардиопротективное действие, ослабляя сердечнососудистые и цитотоксические эффекты ЛИ, а также косвенным образом увеличивая образование брадикинина, оксида азота и иростаглаидинов путем стимуляции АТ2-рецепторов [8]. Установлено, что некоторые кардиопротективные эффекты БАР, а именно торможение активации тромбоцитов и эндотел и йзависимой вазоконстрикции, связаны с их способностью блокировать рецепторы для тромбоксана А? на мембранах тромбоцитов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки [147]. Описанные свойства лозартана требуют дальнейшего изучения, и том числе для проверки интригующей гипотезы о возможности коррекции ЭД и улучшения сердечно-сосудистого прогноза, связанного с ранним гипоурикемическим воздействием, особенно при сочетании подагры и ИБС. |