|
50 атеросклеротического поражения сосудов. Кроме того, безусловный интерес представляет и оценка целесообразности их комбинированного воздействия на эндотелиальную функцию и иммунные маркеры кардиоваскулярного риска при сочетании ЛГ и подагры, что позволит оптимизировать терапию больных сочетанной патологией. Стремление к полному устранению действия АТ II послужило основанием для попыток применения ИА11Ф в комбинации с БАР. Можно предположить, что эта комбинация будет обладать большим органопротективным действием и у больных АГ в сочетании с подагрой. К настоящему времени проведен ряд исследований, в которых изучались возможности комбинированного использования ИАПФ и БАР. Так, Т Мепагс! и соавт. 1213] сравнивали влияние эналаприла, лозартана и их комбинации на АД и массу миокарда левого желудочка у крыс линии 8НК. со спонтанной АГ. У животных, получавших комбинацию эналаприла с лозартаном, было достигнуто более выраженное снижение АД и уменьшение массы миокарда левого желудочка, чем при монотерапии ИАПФ и БАР. Важно подчеркнуть, что сочетание ИАПФ и БАР не сопровождалось развитием артериальной гипотонии [94]. С. ОеНез и соавт. (2002) [139] сравнивали влияние эналаприла, эпросартана и их комбинации у больных эссенциальной АГ на сывороточные уровни асимметричного Ы-диметиларгинина неполноценного предшественника N0, рассматриваемого в качестве маркера нарушений эндотелийзависимых механизмов вазодилатации. Снижение концентрации Мдиметиларгииина, более заметное при применении комбинации препаратов, было отмечено уже спустя 1 неделю после начала лечения. Кроме того, сочетание эналаприла с эпросартаном в большей степени увеличивало продукцию эндогенного оксида азота-самого мощного противовоспалительного фактора. В исследовании 8. Кит и соавт. (2001) [138] применение комбинации беназеприла и валсартана сопровождалось наиболее существенным снижением уровней сывороточных маркеров ремоделирования миокарда и ЭД |
46 Клиническую эффективность БАР и ИЛПФ сравнивали в нескольких крупных испытаниях: БЫТЕ (Еуа1иайоп оГ Ьозапап т 1Ье Е3с1ег1у ЗШс1у) и ЕЫТЕ-2 (лозартан или каптоприл), ОРТ1МААБ (лозартан или каптоприл), УАЫАМТ (валсартан или каптоприл или их комбинация). По результатам большинства из них, БАР оказались не лучше ИАПФ. Только в одной из ветвей исследования СНАЯМ комбинация капдесартана и ИАПФ приводила к снижению общего числа сердечно-сосудистых событий по сравнению с монотерапией тем или другим препаратом [2, 36]. После опубликования результатов предварительного двойного слепого исследования БЫТЕ (Еуакшбоп о1’Бозаг1ап т Фе Е1бег1у Зшбу) [2, 18] появилось предположение о* том, что БАР смогут заменить ИАПФпри> лечении большинства сердечно-сосудистых заболеваний или их осложнений. Неожиданно при использовании лозартана по сравнению с каптоприлом было выявлено статистически значимое снижение общей смертности. Однако данные о более благоприятном эффекте лозартана по сравнению с каптоприлом у больных с ХСН пожилого возраста не подтвердились в крупном исследовании БЫТЕ II. [18]. В ходе испытания УАЫАЫТ (УАЬзагЩп 1п Аси1е туосагФа! ЮТагс'Поп) не было выявлено преимуществ применения валсартана по сравнению с каптоприлом при остром инфаркте миокарда, осложнившемся сердечной недостаточностью, дисфункции левого желудочка или их сочетанием [13]. Следует отметить, что не было проведено ни одного клинического испытания, в котором изучалась бы в прямом сопоставлении эффективность влияния этих препаратов на основные механизмы ЭД у больных ИБС на фоне подагры, что определяет перспективность и актуальность данного направления исследований. Кроме того, безусловный интерес представляет и оценка целесообразности их комбинированного воздействия на эндотелиальную функцию и иммунные маркеры кардиоваскулярного риска при сочетании ИБС и подагры, что позволит оптимизировать терапию больных сочетанной патологией. 47 Стремление к полному устранению действия, АН послужило основанием для попыток применения ИАПФ в комбинации с БАР. Можно предположить, что эта комбинация будет обладать большим органопротективным действием и у больных ИБС в сочетании с подагрой. К настоящему времени проведен ряд исследований, в которых изучались возможности комбинированного использования ИАПФ и БАР. Так, I Мепагё и соавт. [185] сравнивали влияние эналаприла, лозартана и их комбинации на АД и массу миокарда левогожелудочка у крыс линии 8НК со спонтанной АГ. У животных, получавших комбинацию эналаприла с лозартаном, было достигнуто более выраженное снижение АД и уменьшение массы миокарда левого желудочка, чем при монотерапии ИАПФ и БАР. Важно подчеркнуть, что сочетание ИАПФ и БАР не сопровождалось развитием артериальной гипотонии [79]. С. Ое11ез и соавт. (2002) [122] сравнивали влияние эпалаприла, эпросартана и их комбинации у больных эссенииальной АГ на сывороточные уровниасимметричного М-диметиларгинина неполноценного предшественника. N0, рассматриваемого в качестве маркера нарушений, эндотелийзависимых механизмов вазодилатации. Снижение концентрации Ы-диметиларгинина, более заметное при применении комбинации препаратов, было отмечено уже спустя 1 неделю после начала лечения. Кроме того, сочетание эналаприла с эпросартаиом в большей степени увеличивало продукцию эндогенного оксида азота. В исследовании 8. Кип и соавт. (2001) [121] применение комбинации беназеприла и вапсартана сопровождалось самым существенным снижением уровней* сывороточных маркеров ремоделирования миокарда ЭТ-1 и гидроксипролина. в сравнении с монотерапией данными препаратами. При изучении способности эналаприла и кандесартана восстанавливать функцию эндотелия артерий брыжейки крыс со спонтанной АГ была выявлена их одинаковая эффективность в отношении ЭД, что в последующем доказано и в других экспериментах, в частности с каптоприлом и лозартаном [65]. В исследованиях Л.Н. Веупоп с соавт. [98] квинаприл по способности вызывать эн |