|
51 ЭТ-1 и гидроксипролина в сравнении с монотерапией данными препаратами. В исследованиях последних лет установлено наличие противовоспалительных свойств у БАР, в частности у эпросартана, при применении препарата у больных А1' с хронической обструктивной болезнью легких, установлено достоверное снижение уровня $УСАМ-1. Также была определена вазопротективная активность эпросартана, характеризовавшаяся корригирующим влиянием на ЭЗВД и уровень ЭТ-1 у обследованных больных [551. При изучении способности эналаприла и кандесартана восстанавливать функцию эндотелия артерий брыжейки крыс со спонтанной АГ была выявлена их одинаковая эффективность в отношении ЭД, что в последующем доказано и в других экспериментах, в частности с каптоприлом и лозартаном [72]. В исследованиях ТЫ. Веупоп с соавт. [115] квинаприл по способности вызывать эндотелийзависимую вазодилатацию плечевой артерии превосходил лозартан, эналаприл и амлодипин. Преимущество квинаприла перед эналаприлом объясняется его высокой тканевой аффинностью. Следует подчеркнуть, что на сегодня самым крупным из исследований, в котором сравнивали эффективность влияния препаратов разных групп (ИАПФ, БАР и антагонистов кальция) у больных АГ па эндотелийзависимую вазодилатацию, является испытание ВАЫРР (ВгасЫа1 Апегу и11га$оипс! ЫогтаНгаПоп оГРогеагт Р1о\\'). Улучшение эндотелиальной функции наблюдалось лишь в группе, принимавшей хинаприл. При применении БАР, антагониста кальция и другого ИАПФ эналаприла не было зафиксировано изменений вазодилатации плечевой артерии [130]. Результаты крупных плацебо контролируемых исследований свидетельствуют о том, что ИАПФ в определенной степени обладают антиатерогенным действием. Можно ожидать, что сочетание их с антагонистами рецепторов АТ 11 будет еще в большей степени тормозить ремоделирование сосудистой стенки [94]. |
47 Стремление к полному устранению действия, АН послужило основанием для попыток применения ИАПФ в комбинации с БАР. Можно предположить, что эта комбинация будет обладать большим органопротективным действием и у больных ИБС в сочетании с подагрой. К настоящему времени проведен ряд исследований, в которых изучались возможности комбинированного использования ИАПФ и БАР. Так, I Мепагё и соавт. [185] сравнивали влияние эналаприла, лозартана и их комбинации на АД и массу миокарда левогожелудочка у крыс линии 8НК со спонтанной АГ. У животных, получавших комбинацию эналаприла с лозартаном, было достигнуто более выраженное снижение АД и уменьшение массы миокарда левого желудочка, чем при монотерапии ИАПФ и БАР. Важно подчеркнуть, что сочетание ИАПФ и БАР не сопровождалось развитием артериальной гипотонии [79]. С. Ое11ез и соавт. (2002) [122] сравнивали влияние эпалаприла, эпросартана и их комбинации у больных эссенииальной АГ на сывороточные уровниасимметричного М-диметиларгинина неполноценного предшественника. N0, рассматриваемого в качестве маркера нарушений, эндотелийзависимых механизмов вазодилатации. Снижение концентрации Ы-диметиларгинина, более заметное при применении комбинации препаратов, было отмечено уже спустя 1 неделю после начала лечения. Кроме того, сочетание эналаприла с эпросартаиом в большей степени увеличивало продукцию эндогенного оксида азота. В исследовании 8. Кип и соавт. (2001) [121] применение комбинации беназеприла и вапсартана сопровождалось самым существенным снижением уровней* сывороточных маркеров ремоделирования миокарда ЭТ-1 и гидроксипролина. в сравнении с монотерапией данными препаратами. При изучении способности эналаприла и кандесартана восстанавливать функцию эндотелия артерий брыжейки крыс со спонтанной АГ была выявлена их одинаковая эффективность в отношении ЭД, что в последующем доказано и в других экспериментах, в частности с каптоприлом и лозартаном [65]. В исследованиях Л.Н. Веупоп с соавт. [98] квинаприл по способности вызывать эн 48 дотелийзависимую вазодилатацию плечевой артерии превосходил лозартан, эналаприл и амлодипин. Преимущество квинаприла перед эналаприлом объясняется его высокой тканевой аффинностью. Следует подчеркнуть, что на сегодня самым крупным из исследований, в котором сравнивали эффективность влияния препаратов разных групп (ИАПФ, БАР и антагонистов кальция) у больных ИБС на эндотелийзависимую вазодилатацию, является испытание ВАЫРР (ВгасЫа1 АПегу ийгазоипб КогтаНгабоп оГ Рогеагт Р1о\у). Улучшение эндотелиальной функции наблюдалось лишь в группе, принимавшей хинаприл. При применении БАР, антагониста кальция и другого ИАПФ эналаприла не было зафиксировано изменений вазодилатации плечевой артерии [110]. Неоднозначность накопленных данных о возможности медикаментозной коррекции ЭД обосновывает целесообразность более подробного изучения этой проблемы. Сравнительная эффективность, влияния ИАПФ и БАР на ЭД практически не изучена, поэтому исследование возможности коррекции данными фуппами препаратов нарушений функционального состояния эндотелия и иммунного статуса у больных ИБС в сочетании с подагрой является актуальным. Результаты крупных плацебо контролируемых исследований свидетельствуют о том, что ИАПФ в определенной степени обладают антиатерогенным действием. Можно ожидать, что сочетание их с антагонистами рецепторов АП будет еще в большей степени тормозить ремоделирование сосудистой стенки [79]. Таким образом, имеющиеся литературные данные позволяют предположить высокую эффективность БАР и ИАПФ с выраженной тканевой афинноегью в лечении ЭД и нарушений иммунного статуса. В частности, при сочетании ИБС и подагры представляется целесообразным использование лозартана, показавшего уникальные гипоурикемический и урикозурический эффекты в ряде исследований, и зофеноприла, обладающего рекордной липофильностыо и антиоксидантными свойствами, но эффективность воздействия данных препа |