|
69 рушении функционирования эндотелия при сочетанной патологии, поскольку известно, что особенностью эндотелиальных клеток является способность расти только в монослое. Когда эндотелиоциты повреждаются, контакт между ними нарушается, и клетки стремятся восстановить свое микроокружение путем миграции в свободное пространство или репликации [88]. Установлена достоверная обратная корреляционная связь между количеством ЦЭК, концентрацией ЭТ-1 в сыворотке крови обследованных больных и величиной ЭЗВД (г= -0,63, р<0,05 и г= 0,71, р<0,01 соответственно). По данным литературы, функция эндотелия изменяется под воздействием некоторых сердечно-сосудистых факторов риска курения, гиперхолестеринемии, гиперинсулинемии, А Г, старения, а также, вполне вероятно, под влиянием интенсивно изучаемых в настояшес время системных и локальных медиаторов воспаления, вырабатываемых эндотелием [65]. ГУ, хотя и не является облигатным признаком подагры, остается не только ключевым патогенетическим механизмом данного заболевания, предшественником кристаллообразования, но и его важным диагностическим и прогностическим критерием [5]. Однако связь выраженности ГУ, ожирения и АГ с экспрессией иммунологических маркеров сердечно-сосудистого риска и параметрами функционального состояния эндотелия при ассоциации АГ и подагры остается неизученной, поэтому представляло интерес исследование иммунного статуса и эндотелиальной функции в зависимости от наличия указанных факторов риска. Сочетание АГ и подагры с высокой ГУ и ожирением сопровождалось минимальным значением ЭЗВД (2,4±0,1%). Выявлена достоверная обратная корреляционная зависимость между урикемией и величиной ЭЗВД (г= -0,76, р<0,01),между величиной ЭЗВД и ИМТ (г= -0,63, р<0,01). В ходе исследования маркеров функционального состояния эндотелия установлено достоверное увеличение эндотелинемии и эндотелиоцитемии у больных АГ, ассоциированной с подагрой, нарастающее параллельно с вы |
65 Доказано, что ЭТ-1 усиливает коллагенообразование, пролиферацию кардиомиоцитов и ГМКС, стимулирует продукцию и потенцирует действие различных факторов роста, способствует развитию и прогрессированию сосудистого ремоделирования [48]. В этой связи оценка содержания ЭТ-1 в крови может иметь важное практическое значение при выделении групп высокого риска развития кардиоваскулярных осложнений. Количество ЦЭК в крови больных стенокардией в сочетании с подагрой и Ш-1У ст. ЭД, значимо превышая аналогичные показатели групп контроля и сравнения, также превосходило количество ЦЭК у больных с I и II ст. тяжести ЭД в 1,8 и 1,4 раза соответственно. Гиперэндотелиоцитемия свидетельствует о нарушении функционирования эндотелия при сочетанной патологии, поскольку известно, что особенностью эндотелиальных клеток является способность расти только в монослое. Когда эндотелиоциты повреждаются, контакт между ними нарушается, и клетки стремятся восстановить свое микроокружение путем миграции в свободное пространство или репликации [72]. Установлена достоверная обратная корреляционная связь между количеством ЦЭК, концентрацией ЭТ-1 в сыворотке крови обследованных больных и величиной ЭЗВД (г= 0,61, р<0,05 и г= 0,79, р<0,01 соответственно). Поскольку окислительный стресс рассматривается как важнейший механизм развития дисфункции эндотелия, изучалось содержание конечных продуктов ПОЛ в плазме крови у больных ИБС: стабильной стенокардией напряжения Н-Ш ФК на фоне подагры (табл. 5). У больных ИБС, ассоциированной с подагрой, наблюдалось статистически значимое повышение содержания конечных продуктов ПОЛ: МДА и ДК в плазме крови в отличие от групп контроля и сравнения. Данные изменения нарастали параллельно с увеличением степени эндотелиальной дисфункции. Например, при НМУ ст. ЭД содержание МДА (7,394.0,61 мкмоль/л) превышало контрольные значения в 3,2 раза, группы сравнения в 1,8 раза, уровень МДА при I и II ст. ЭД соответственно в 1,4 и 1,2 раза. Анализ полученных результа 76 ГЛАВА 7. Характеристика активности иммунного воспаления и показателей эндотелиальной функции у больных ишемической болезнью сердца на фоне подагры в зависимости от уровня гнперурикемли, сопутствующих ожирения, артериальной гипертензии По данным литературы, функция эндотелия изменяется под воздействием некоторых сердечно-сосудистых факторов риска курения, гиперхолестеринемии, гипсринсулинемии, АГ, старения, а также, вполне вероятно, под влиянием интенсивно изучаемых в настоящее время системных и локальных медиаторов, воспаления, вырабатываемых эндотелием [55]. ГУ, хотя и не является облигатным признаком подагры, остается не толькоключевым патогенетическим механизмом данного заболевания, предшественником кристаллообразования, но и его важным диагностическим и прогностическим критерием [6]. Однако связь выраженности ГУ, ожирения и АГ с экспрессией иммунологических маркеров сердечно-сосудистого риска и параметрами функционального состояния эндотелия при ассоциации ИБС и подагры остается неизученной, поэтому представляло интерес исследование иммунного статуса и эндотелиальной функции в-за-; висимости от наличия указанных факторов риска. Проведена оценка показателей активности иммунного воспаления у больных ИБС па фоне подагры в зависимости от выраженности ГУ, наличия ожирения и АГ. Обнаружена гиперэкспрессия ■ ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6; ИЛ-8 у больных стабильнойстенокардией напряжения П-Ш ФК на фоне подагры, нарастающая с увеличением концентрации МК крови. Так, при ГУ>620 мкмоль/л сывороточный уровень ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8 достоверно превышал данные показатели не только при низкой степени выраженности ГУ, но и при умеренной (на 27,1%, 21,3%, 27,7% и 37,6 % соответственно в сравнении с аналогичными показателями у больных со II ст. ЭД) (табл. 7). 84 Напряжение сдвига у больных стабильной стенокардией на фоне подагры достоверно превышало значения контроля и группы сравнения. В наибольшей степени данный показатель увеличивался у больных с высокой ГУ, АГ и сочетанием всех изучаемых факторов риска. В последней группе обследованных коэффициент К был минимальным и составил 0,029^0,005 усл.ед. (р<0,05). Отмечалась меньшее влияние ожирения и низкой выраженности ГУ на изменение стимула напряжения сдвига на сосудистый эндотелий и коэффициент чувствительности плечевой артерии к нему. Полученные данные свидетельствуют о том, что у больных ИБС на фоне подагры имеет место повреждение сосудистой стенки и нарушение вазорегулирующей функции эндотелия, связанное в том числе и с уменьшением чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига под влиянием факторов риска. В ходе исследования маркеров функционального состояния эндотелия установлено достоверное увеличение эндотелииемии и эндотелиоцитемии у больных ИБС, ассоциированной с подагрой, нарастающее параллельно с выраженностью ГУ. Так, у больных подагрой с уровнем МК более 620 мкмоль/л количество ЦЭК (14,2±0,9 кл/100 мкл, р<0^01) не только превосходило аналогичные показатели контроля и группы сравнения в 4,9 раза и 2,6 раза соответственно, но и превышало данные величины у больных подагрой и ИБС на фоне низкой и умеренной ГУ (табл. 8). Отмечен достоверно более высокий уровень ЭТ-1 в группе больных стабильной-стенокардией в сочетании с подагрой и высокой степенью ГУ (53,2±2,1 нг/л, р<0,01) (табл. 8). Косвенным подтверждением негативного влияния ГУ на функционирование сосудистого эндотелия является выявление прямой корреляционной зависимости между концентрацией МК и уровнем ЦЭК в сыворотке крови больных ИБС в сочетании с подагрой (г=0,72, р<0,01), а также сывороточным содержанием ЭТ-1 (г=0.68, р<0,01). Следовательно, увеличение уровня МК способствует усугублению дисбаланса между вазорелаксирующими и вазоконстриктор\ |