|
164 устойчивый вирусологический ответ по сравнению с больными XIX с не 1 генотипом 45% против 61% соответственно. Полученные результаты во многом согласуются с данными других авторов. Практически все исследователи отмечают, что частота вирусологического ответа, в .частности устойчивого, у больных cl генотипом ниже по сравнению с пациентами с не 1 генотипом 30%-50% против 55-84% по данным разных авторов [26, 43, 144, 163,218, 240]. Необходимо подчеркнуть, что ни у одного больного на фоне приема виферона не было зарегистрировано симптомов, которые можно было бы расценить как побочное действие препарата. Это согласуется с данными других авторов [46, 68]. Отсутствие побочных эффектов при использовании виферона объясняется наличием в его составе антиоксидантов мембраностабилизирующих компонентов, которые нормализуют соотношение ПОЛ-АОА в плазме крови [18]. У больных, получавших парентеральную форму интерферона, наоборот, побочные явления наблюдались в 97.5% случаев. Из них у 87% больных отмечалось ожидаемое развитие гриппоподобного синдрома, проявлявшегося в повышении температуры тела до 38-39°, которое сопровождалось ознобом, головной болью, болью в мышцах. Эти побочные явления наблюдались в течение первых 1-5 недель от начала терапии, а затем исчезали. Все вышесказанное согласуется с данными литературы [68, 153, 163]. Нужно отметить, что развитие гриппоподобного синдрома регистрировалось достоверно чаще у больных с 1 генотипом (р<0.05). Снижение массы тела более чем на 5 кг отмечалось у 68% пациентов, а максимально на 18% от исходного значения, но это не отражалось на вирусологическом ответе, что согласуется с данными других авторов [26, 255]. Снижение веса не было связано с возрастом, полом, массой тела до начала терапии, генотипом ВГС. Средний показатель массы тела вернулся к исходному уровню в течение 6 месяцев после окончания лечения. |
79 3.4. Частота побочных явлений у больных ХГС на фоне противовирусной терапии. Необходимо отметить, что на фоне приема виферона ни у одного пациента не было зарегистрировано симптомов, которые можно было бы расценить как побочное действие препарата. В то же время у больных, получавших парентеральные формы интерферона, побочные явления наблюдались в 97.5% случаев. При этом чаще всего у 87% больных, отмечалось ожидаемое развитие гриппоподобного синдрома, проявлявшегося повышением температуры тела до 38-39°, которое сопровождалось ознобом, головной болью, болью в мышцах. Указанные симптомы появлялись через 24 часа после введения препарата и сохранялись в течение 2-6 часов, а слабость, вялость и разбитость сохранялась до 48 часов. Лихорадка купировалась применением жаропонижающих и десенсибилизирующих препаратов (парацетамола и тавегила/супрастина). Как правило, эти побочные явления наблюдались в течение первых 1-5 недель от начала терапии и затем исчезали (табл.3.10.). Необходимо отметить, что развитие гриппоподобного синдрома регистрировалось достоверно чаще у больных с 1 генотипом (р<0.05 по /2 и точному методу Фишера). У 68% пациентов отмечалось снижение массы тела более чем на 5 кг, максимально 18% от массы тела до начала терапии. Изменения со стороны ЦНС регистрировались у 51% больных и проявлялись в раздражительности, беспокойстве, повышенной возбудимости, ощущении постоянной тревоги, плохом сне или бессоннице, сменяющихся нарастающей усталостью, вялостью, апатией, развитием депрессивного состояния. Кожные проявления, зарегистрированные у 37% больных, были многообразны: пиодермии, acne vulgaris, папулезные, геморрагические высыпания, обострение псориаза, но их появление не послужило поводом для отмены терапии. Причем, достоверно чаще появление кожных 79 174 ХГС с не 1 генотипом ВГС 45% и 61% соответственно. Полученные результаты во многом согласуются с данными других авторов. Практически все исследователи отмечают, что частота противовирусного ответа, в частности устойчивого, у больных ХГС с 1 генотипом ВГС ниже по сравнению с пациентами с не 1 генотипом ВГС 30%-50% и 55-84% соответственно по данным разных авторов [274]. К примеру, в крупном рандомизированном исследовании M.Manns с соавторами (2001) при применении различных схем для лечения 1530 больных ХГС выявил, что при терапии ПЭГ-ИФН-а в сочетании с рибавирином у пациентов с 1 генотипом ВГС устойчивый противовирусный ответ достигался лишь в 42% случаях, у больных со 2 и 3 генотипами ВГС в 82%, а при использовании обычного короткодействующего ИФН-а в сочетании с рибавирином в 33% и 79% соответственно [270]. Необходимо отметить, что на фоне приема виферона ни у одного пациента не было зарегистрировано симптомов, которые можно было бы расценить как побочное действие препарата. Подобные результаты у больных ХГС отмечены в другом исследовании [87]. Отсутствие побочных эффектов при использовании виферона объясняется наличием в его составе антиоксидантов мембраностабилизирующих компонентов, которые нормализуют соотношение ПОЛ-АО А в плазме крови [62]. В то же время у больных, получавших парентеральную форму интерферона, побочные явления наблюдались в 97.5% случаев. При этом чаще всего, у 87% больных, отмечалось ожидаемое развитие гриппоподобного синдрома, проявлявшегося в повышении температуры тела до 38-39°, которое сопровождалось ознобом, головной болью, болью в мышцах. Как правило, эти побочные явления наблюдались в течение первых 1-5 недель от начала терапии и затем исчезали. Все вышесказанное согласуется с данными литературы [87, 189, 203]. Необходимо отметить, что развитие гриппоподобного синдрома регистрировалось чаще у больных с 1 генотипом ВГС (р<0.05). 174 175 У 68% пациентов отмечалось снижение массы тела более чем на 5 кг, максимально до 18% от исходного значения, но это не отражалось на противовирусном ответе, что согласуется с данными других авторов [25, 318]. Снижение веса не было связано с возрастом, полом, массой тела до начала терапии, генотипом ВГС. Средний показатель массы тела вернулся к исходному уровню в течение 6 месяцев после окончания терапии. Изменения со стороны ЦНС регистрировались у 51% больных и проявлялись в раздражительности, беспокойстве, повышенной возбудимости, ощущении постоянной тревоги, плохом сне или бессоннице, сменяющихся нарастающей усталостью, вялостью, апатией, развитием депрессивного состояния. Развитие депрессии и некоторых нейропсихических симптомов в процессе противовирусной терапии отмечали у 20-30% пациентов и другие исследователи [185, 205, 227,255]. Кожные проявления (у 37%) были многообразны: пиодермии, пятнисто-папулезные и геморрагические высыпания, обострение псориаза, но их появление не послужило поводом для отмены терапии, что согласуется с данными других исследователей [189]. Появление кожных высыпаний чаще наблюдалось у больных ХГС с 1 генотипом ВГС 76% против 18% при не 1 генотипе ВГС (р<0.01). Выпадение волос вместе с изменением структуры волоса у 28% пролеченных пациентов появлялось на 2-3 месяце лечения и явилось поводом для отмены терапии у 1 пациентки, вследствие развития у неё из-за этого депрессивного состояния. Все вышеперечисленные симптомы полностью регрессировали после окончания лечения. На фоне комбинированной терапии у 3 пациентов (4.6%) развился интерферон-индуцированный тиреоидит с ярко-выраженной клинической картиной, подтвержденный лабораторно повышением уровня гормонов щитовидной железы (Т3св и Т4св) до 4 N, снижением ТТГ, а также данными УЗИ. Еще у 1 пациентки было отмечено появление гиперпролактинемии клиническая симптоматика (выделение молозива из молочных желез) сопровождалась повышением уровня пролактина в сыворотке до 915мМЕ/Л 175 |