эндокринной патологии или аутоиммунных заболеваний на фоне комбинированной терапии [26, 250, 256]. Следует отметить, что у 1 ранее не леченой пациентки (1%) комбинированная терапия была отменена через 1 неделю вследствие обострения хронического заболевания, а именно развития бронхиального статуса. По данным литературы из-за побочных реакций 5-10% больных отказываются от лечения уже в начале курса, а 16-20% не доводят его до конца [118, 153, 163]. По нашим данным 9% больных прекратили терапию в течение первых 3-х месяцев, в том числе 2% в связи с развитием осложнений от проводимого противовирусного лечения. К 6-му месяцу противовирусной терапии антитела к интерферону появились у 13 пациентов (20%) и у 3 больных (23%) они сохранялись вплоть до 6 месяца катамнеза, но это не послужило причиной отмены терапии, а также не повлияло на вирусологический ответ, что согласуется с результатами других исследований [181]. Однако некоторые авторы утверждают обратное: по их мнению, треть случаев отмены лечения связана с появлением антител к интерферону. [179, 205]. Достоверной зависимости степени выраженности побочных явлений от генотипа у больных, получавших комбинированную противовирусную терапию парентеральной формой интерферона, выявлено не было. По результатам госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS) [295], до лечения у 40 из 74 пациентов (54%) не наблюдалось выраженных симптомов тревоги и депрессии, у 15 человек (20%) была выявлена «субклинически выраженная тревога/депрессия», у остальных 19 больных (26%) «клинически выраженная тревога/депрессия». К окончанию терапии постепенно увеличивалось количество пациентов (до 73%) с нормальными показателями психотеста наряду с уменьшением лиц с выраженной тревогой/депрессией с 46% до 27% и 22% к 6 месяцу катамнеза (р>0.05). Необходимо отметить, что, несмотря на общую тенденцию к увеличению больных с нормальными показателями психотеста, в группе 166 |
81 поводом для отмены терапии у 1 больной, вследствие развития у неё из-за этого депрессивного состояния. Все вышеперечисленные симптомы полностью регрессировали после окончания лечения. На фоне комбинированной терапии у 3 пациентов развился интерферон-индуцированный тиреоидит с яркой клинической картиной (тахикардия, тремор рук, чувство песка в глазах, раздражительность, плохой сон, у 1 пациента слуховые галлюцинации), подтвержденный лабораторно 4х кратным повышением уровня гормонов щитовидной железы и данными УЗИ. Еще у 1 пациентки было отмечено появление гиперпролактинемии клиническая симптоматика (выделение молозива из молочных желез) сопровождалась повышением уровня пролактина в сыворотке в 2 раза. После прекращения противовирусной терапии клиническая симптоматика постепенно регрессировала, но не нормализовалась, отмечалось снижение уровня гормонов. Необходимо также отметить, что комбинированная терапия была отменена через 1 неделю у ранее леченой пациентки вследствие обострения хронического заболевания развития бронхиального статуса. Антитела к интерферону появились у 13 пациентов (20%) к 6-му месяцу противовирусной терапии и у 3 больных (23%) они сохранялись через 6 месяцев после прекращения лечения. Не было выявлено достоверных различий степени выраженности побочных явлений у больных, получавших комбинированную противовирусную терапию парентеральной формой интерферона в зависимости от генотипа ВГС. По результатам госпитальной шкалы тревоги и депрессии («психотест») до лечения у 40 из 74 пациентов (54%) не наблюдалось выраженных симптомов тревоги и депрессии, у 15 человек (20%) 81 «субклинически выраженная тревога/депрессия», у остальных 19 больных (26%) «клинически выраженная тревога/депрессия» (табл.3.11., рис.3.15.). Причем, к окончанию терапии постепенно увеличивалось количество пациентов (до 73%) с нормальными показателями «психотеста» наряду с уменьшением лиц с «субклинически» и «клинически выраженной тревогой/депрессией» до 10% и 12% соответственно. Таблица 3.11. Динамика показателей «психотеста» у больных ХГС при проведении 82 противовирусной терапии и в катамнезе. срок наблюдения до лечения 1 месяц лечения 3 месяца лечения окончание лечения 6 месяцев катамнеза значения Абс. п Относит. % Абс. п Относит. % Абс. п Относит. % Абс. п Относит. % Абс. п Относит. % "норма" со 40 54‘н.ш 48 67*,,Ш 47 67,,,ш 48 73..1ММ 39 78,,,ш "субклиничсски выраженная тревога/депрессия» (н) 15 К) О • 11 15**' 13 18”' 7 иГ 6 12"' "клинически выраженная тревога/депрессия" ______ (Ш)______ 19 26*' 13 18*’1 10 14*’1 10 17”' 5 10”' ** р<0.01, * р<0.05 ОАО» Об наци шшвга» Рис.3.15. Динамика показателей «психотеста» у больных ХГС при противовирусной терапии. 82 176 (2N). После прекращения противовирусной терапии клинико-лабораторные данные постепенно регрессировали с нормализацией лишь к 9-му месяцу катамнеза. Наши данные согласуются с результатами других исследователей, отмечавших развитие дисфункции щитовидной железы (тиреотоксикоза) (26%), недостаточности функции гипофиза (синдром гипопитуитаризма), эндокринной патологии или аутоиммунных заболеваний на фоне комбинированной терапии [25, 167, 250, 313, 320]. Необходимо также отметить, что комбинированная терапия была отменена через 1 неделю у 1 ранее нелеченой пациентки (1%) из-за обострения хронического заболевания развития бронхиального статуса. По данным литературы из-за побочных реакций 5-10% больных отказываются от лечения уже в начале курса, а 16-20% не доводят его до конца [143, 189, 203], по нашим данным 9% больных прекратили терапию в течение первых 3-х месяцев, в том числе 2% в связи с развитием осложнений проводимого противовирусного лечения. Антитела к интерферону появились у 13 пациентов (20%) к 6-му месяцу противовирусной терапии и у 3 больных (23%) они сохранялись вплоть до 6 месяца катамнеза, но это не послужило причиной отмены терапии, а также не повлияло на противовирусный ответ, что согласуется с результатами других исследований [154, 228]. Однако некоторые авторы утверждают обратное: по их мнению, треть случаев отмены лечения связана с появлением антител к интерферону [223, 261]. Не было выявлено достоверных различий степени выраженности побочных явлений у больных, получавших комбинированную противовирусную терапию парентеральной формой интерферона в зависимости от генотипа ВГС. По результатам госпитальной шкалы тревоги и депрессии («психотест») [371] до лечения у 40 из 74 пациентов (54%) не наблюдалось выраженных симптомов тревоги и депрессии, у 15 человек (20%) «субклинически выраженная тревога/депрессия», у остальных 19 больных 176 |